高身体质量指数（BMI）与血管相关性痴呆风险增加存在因果关系，孟德尔随机化分析表明，BMI不仅与该疾病相关，更可能处于其发病的因果通路上，BMI每增加一个标准差，风险提升约63%。
根据发表在《临床内分泌与代谢杂志》上的研究结果，较高的身体质量指数（BMI）似乎与血管相关性痴呆风险增加存在因果关系。既往部分研究提示肥胖与血管性痴呆（一种以中风和微梗死为特征的疾病）风险增加相关，这种关联可能通过高血压、高脂血症、高血糖和炎症等风险因素介导，但因果关系问题尚未解决。基于个体对各种疾病的遗传易感性的孟德尔随机化方法可能有助于解答这一问题。
本分析整合了来自丹麦哥本哈根地区、英国生物银行以及国际体型与体形遗传学、血压和血脂研究联盟的普通人群前瞻性队列研究数据。研究人员利用3项具有个体级别数据的独立研究检验了BMI与血管相关性痴呆（包括血管性痴呆和未特指痴呆）的关系，并通过6项具有汇总级别数据的研究进行验证。研究采用了单样本和双样本孟德尔随机化以及中介分析中的孟德尔随机化方法。
这一点至关重要，因为临床中针对高BMI和高血压的治疗与预防可能为痴呆预防提供一个尚未被充分利用的机会。
在对哥本哈根研究数据（n=126,655）进行的初始观察性分析中，研究人员使用限制性立方样条法识别出BMI与血管相关性痴呆之间呈U型关系：在较低和较高BMI水平下风险均增加，风险最低点出现在BMI约27处。较高BMI与缺血性心脏病风险增加相关，而较低BMI则与阿尔茨海默病风险升高相关。这些发现在英国生物银行数据（n=377,755）中基本一致。
基因预测BMI与血管相关性痴呆之间则呈现更线性的关联。在一项基于2项单样本孟德尔随机化研究的荟萃分析中，使用公认的遗传变异，BMI每增加一个标准差与血管相关性痴呆风险增加相关（比值比[OR]，1.63；95%置信区间[CI]，1.13-2.35）。
在使用公认遗传变异和多种统计方法的双样本孟德尔随机化研究中，研究人员观察到BMI每增加一个标准差与血管相关性痴呆风险之间存在类似关系：逆方差加权法（OR，1.54；95% CI，1.10-2.16）、加权中位数法（OR，1.87；95% CI，1.22-2.85）和加权众数法（OR，1.98；95% CI，1.21-3.22）。在纳入更多遗传变异的孟德尔随机化分析中，结果方向一致，但关联强度略有减弱。
中介分析显示，收缩压介导了BMI对血管相关性痴呆风险遗传效应的18%，舒张压介导了25%。
研究局限性包括：在欧洲人群外的推广性不确定、无法确定哪组遗传工具更有效、痴呆诊断的异质性、缺乏血管性痴呆亚型信息、BMI测量无法区分脂肪质量和瘦体重，以及多效性的潜在影响。
研究作者总结道：“总之，我们发现高BMI很可能处于血管相关性痴呆的因果通路上，且该风险的相当大比例通过高血压介导。这一点至关重要，因为临床中针对高BMI和高血压的治疗与预防可能为痴呆预防提供一个尚未被充分利用的机会。”
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