EGFR抑制剂如Erbitux（西妥昔单抗）和Gilotrif（阿法替尼）在实验室和小鼠研究中显示出对具有特定突变的黑色素瘤（这种突变可导致免疫疗法耐药）的治疗潜力。
一项新研究表明，目前用于治疗肺癌和其他癌症的一类靶向疗法可能对一种致命的耐药性黑色素瘤患者有效。
该研究发表在《癌症研究》杂志上，研究了30名对免疫疗法无反应的黑色素瘤患者的肿瘤细胞，发现了一种在其他癌症中常见的基因突变，这种突变可以对一类称为EGFR抑制剂的药物产生反应。据纽约大学格罗斯曼医学院博士后研究员Milad Ibrahim领导的研究估计，约27%的黑色素瘤患者携带这种特定的神经纤维蛋白1 (NF1) 突变。
EGFR抑制剂已被批准用于治疗头颈部、结直肠和肺癌。研究人员在实验室研究和NF1突变黑色素瘤的小鼠模型中测试了这类药物中的两种，即Erbitux（西妥昔单抗）和Gilotrif（阿法替尼）。这两种药物均能有效减少含有NF1突变的患者来源细胞培养物和异种移植模型中的肿瘤生长。
Ibrahim在新闻稿中表示：“对于那些对最新免疫疗法无反应且没有有效后续治疗选择的神经纤维蛋白1突变黑色素瘤患者，迫切需要新的药物治疗方法。”
在研究人员测试的细胞样本中，40%发现了NF1突变，这显著高于一般黑色素瘤人群中的比例。研究人员得出结论，这表明NF1突变在无法从免疫检查点抑制剂中获益的患者中可能特别常见。
这些发现可能解决NF1突变黑色素瘤患者的未满足医疗需求。虽然免疫疗法对大约37%的此类亚型患者有效，但那些无反应的患者治疗选择有限。传统针对其他常见基因突变（如BRAF和NRAS突变黑色素瘤）的有效靶向疗法在NF1突变疾病中效果较差。
纽约大学格罗斯曼医学院Ronald O. Perelman皮肤科系Rudolf L. Baer教授Iman Osman在新闻稿中说：“我们的研究结果揭示了神经纤维蛋白1突变黑色素瘤患者的独特脆弱性，即表皮生长因子受体通路的过度表达对其生存和生长至关重要。”
NF1基因通常作为肿瘤抑制基因通过调节细胞生长途径发挥作用。当发生突变时，它将无法控制细胞增殖，从而促进癌症的发展。
研究表明，失去NF1功能会导致EGFR表达增加，并激活促进细胞存活和生长的通路。抑制EGFR可以逆转这些效应，导致癌细胞死亡。
“尽管还需要进一步测试，但我们的结果支持了一种新的方法，即单独或与其他免疫疗法联合使用EGFR抑制剂来治疗携带NF1突变的黑色素瘤患者，”研究共同资深调查员Markus Schober博士在新闻稿中说。
根据美国癌症协会的数据，今年美国将诊断出约10万例黑色素瘤，尽管早期发现几乎每个患者都能存活，但当黑色素瘤转移时，五年生存率降至35%。总体而言，该组织预测2025年将有超过8400名患者死于黑色素瘤。
研究团队计划开发临床试验，以测试这些实验室结果是否能在人体中得到验证。
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