在我从事衰老研究的多年经历中，我目睹了众多 promising 的 rejuvenation 治疗方案的兴衰。这一循环始于白藜芦醇，Sartoris 制药公司曾将其誉为潜在的抗衰老奇迹。2008年，葛兰素史克以7.2亿美元收购了该公司，但五年后因未能取得成效而放弃。类似的失望也发生在热量限制和其他 promising 的方法上，包括被称为衰老主开关的 MTOR 和旨在消除导致衰老的"僵尸细胞"的衰老细胞清除技术。
因此，当我了解到一类新型 rejuvenating 药物的首次临床试验时，我试图抑制自己的兴奋情绪。但随着我观察 developments，我开始相信这次可能有所不同，这要归功于"部分重编程"的概念，它显示出真正的前景。
这项旅程始于2006年，当时山中伸弥(Shinya Yamanaka)在京都大学发表了一篇革命性论文，详细介绍了他与同事高桥和利(Kazutoshi Takahashi)进行的开创性工作。他们发现，只需向成熟皮肤细胞添加四个基因，就能将其恢复到胎儿状态，这种细胞被称为诱导多能干细胞(iPSCs)。这一突破为生物科学打开了大门。
iPSCs 的治疗潜力迅速显现。许多与年龄相关的疾病源于受损细胞，理论上可以通过使用患者自身细胞创建 iPSCs 来治疗。这些 reprogrammed 细胞随后可用于修复受损器官——本质上提供 rejuvenation。此外，iPSCs 提供了一种获取干细胞的方式，避免了与克隆或胚胎破坏相关的伦理困境。
然而，从实验室发现到临床应用的转变漫长而艰辛。山中伸弥的研究主要在小鼠身上进行，对人类应用存在不确定性。此外，尽管这些细胞模拟胚胎，但它们本质上有所不同，而且该过程的效率仍然很低——不到千分之一的细胞能成为多能细胞。更为复杂的是，使用逆转录病毒递送基因存在整合到宿主基因组的风险，可能导致癌症。
对许多人来说，这些挑战掩盖了 iPSCs 的治疗潜力，尽管它们的科学有效性最终使山中伸弥在2012年获得了诺贝尔奖。2008年，生物技术公司 Geron 的总裁 Tom Okama 将它们称为"自然的替代品"，认为它们在临床上不切实际且成本过高。
然而，障碍已被系统性地解决。山中伸弥证实这种技术在人类细胞中可行，即使没有 c-Myc 基因。研究人员还开发了替代方法来绕过逆转录病毒递送，例如使用腺病毒。2016年，创新的"部分重编程"概念出现，实现了基因的临时激活，使细胞能够在最小化风险的同时 rejuvenate——成功逆转了这一方向。
回到当前的临床试验，这标志着部分重编程的首次人体测试。研究重点是青光眼和非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)，这两种都是与年龄相关的退行性眼病。
一组十八名参与者(12名青光眼患者和6名NAION患者)将接受一次眼内注射，注射的非感染性病毒包含山中因子，但排除了 c-Myc。注射后，患者将服用口服药物56天，激活因子后再将其停用。这是一项旨在证明安全性的 I 期试验。如果成功，试验将进入 II 期，以评估潜在的退化逆转效果。虽然可能需要数年时间才能确定结果，但该药物的开发者、马萨诸塞州的 Life Biosciences 公司计划探索对众多其他与年龄相关疾病的治疗。
敬请关注——部分重编程可能会彻底革新 rejuvenation 疗法，并从根本上改变我们对抗衰老的方式。正如慢性病与衰老研究所的 João Pedro de Magalhães 在2019年指出的："如果有一家公司成功减缓衰老过程，它将对医学和社会产生巨大的影响。"
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