细胞外囊泡，也称为外泌体，是细胞释放的携带重要分子信号（如RNA）的微小颗粒。这些囊泡在细胞间通讯和受损组织修复过程中起着关键作用。芝加哥洛约拉大学斯特里奇医学院(Loyola University Chicago Stritch School of Medicine)的研究人员探索了供体年龄如何影响间充质基质细胞来源的外泌体的治疗潜力。
间充质基质细胞以其支持组织修复的能力而闻名，这主要是通过释放细胞外囊泡实现的。然而，衰老会改变这些囊泡的组成，特别是它们携带的微小RNA（microRNA）。微小RNA是调节基因表达的小型RNA分子，影响炎症、纤维化和细胞衰老等过程。
为了理解这些差异，研究人员比较了年轻成年供体和年老供体的外泌体。他们在肺损伤小鼠模型和人体皮肤伤口愈合模型中测试了它们的效果。结果显示，来自年轻供体的外泌体在减少肺纤维化和加速伤口愈合方面更为有效。
RNA测序显示，来自年轻供体的外泌体含有更高水平的抗纤维化微小RNA，包括let-7家族的成员。这些分子已知可调节参与组织修复、线粒体功能和细胞衰老的通路。同时，用这些外泌体治疗减少了受损肺组织中与纤维化和衰老相关的微小RNA水平。
进一步的实验证实，微小RNA含量的这些变化影响了多个生物通路，有助于促进愈合并减少组织损伤。这表明细胞外囊泡的治疗效果不仅取决于其来源，还取决于供体的年龄。
总体而言，这些发现强调了在开发基于外泌体的疗法时考虑供体特征的重要性。通过更好地了解细胞外囊泡的功能，研究人员可以改进对纤维化肺病和慢性伤口等疾病的治疗策略。
Elliot SJ, Grimaldo S, Catanuto P, Pereira-Simon S, Xia X, Civettini G, Shahzeidi S, Pastar I, Tomic-Canic M, Glassberg MK. (2026) 《衰老改变外泌体中的协同微小RNA网络以促进博来霉素诱导的肺损伤和皮肤伤口愈合》。《分子治疗核酸》[提前在线发表]。
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