Ana María Cuervo,纽约爱因斯坦研究所的主任,同时也是长寿研究领域的世界领导者之一,希望改变我们衰老的方式。“变老可以是你生命中最好的阶段,”她断言。
在学习医学期间,Ana María Cuervo(巴塞罗那,1966年出生)就已经知道自己不想从事临床工作,而是专注于研究。她只是需要一个起点。她在不同的医学专业中轮转实习,包括老年医学。“当时给我留下深刻印象的是,对于由衰老引起的问题无能为力,”她回忆道。“而我是一个总是试图解决问题的人,所以我决定在这个领域进行研究。”
如今,在做出那个决定30多年后,Cuervo已成为长寿研究领域的世界领导者之一。她共同领导着美国纽约爱因斯坦衰老研究所,并在细胞清洁研究方面具有重要影响力,这一过程对我们的衰老方式有着重大影响。
她最近获得了西班牙Jiménez Díaz纪念讲座奖,该奖项由Conchita Rábago基金会每年颁发给医学和生物学领域的杰出研究人员。
她强调,她的目标“不是消除衰老,而是改变我们衰老的方式。”
“我们所有人对衰老感到担忧的是功能和健康的丧失。如果我们能够像年轻时一样保持功能和健康,没有人会担心衰老。事实上,变老可以是你生命中最好的阶段。这是一个你不再需要担心事业或孩子,拥有岁月赋予你的所有经验的时期。阻止我们享受这个阶段的是更多的疾病、更多的健康问题和更高的脆弱性。这就是我们想要改变的,我们如何衰老。”她用自己定义的**“破碎的西班牙语”**强调这一点,这是她在美生活和工作几十年的结果。
问:为什么我们会衰老?
答:我们衰老的原因是多方面的,没有单一的原因。2013年,人们提出了10个衰老支柱,有些人将其扩展到12个,包括端粒缩短、干细胞活性丧失、线粒体功能障碍、细胞间通讯以及我们所研究的细胞清洁系统的丧失等问题。衰老总是多因素和个人化的。一些人可能首先经历端粒缩短但保持良好的细胞清洁,而另一些人则可能相反或其他因素更为显著。目前的重点是开发老年治疗学,这是一种允许精确和个性化衰老调节的方法,针对每个案例。就像去买衣服时,你不会随便从货架上拿一件任何尺寸的衣服,而是寻找适合你需求的东西。衰老也是如此。很多人在网上看到各种承诺,然后随意购买抗衰老产品。但在干预之前,我们需要了解你为什么会衰老,哪些因素对你影响最大。
问:是否可以通过生物标志物评估与衰老相关的不同参数的状态,就像某些疾病一样?
答:我们的目标之一是,就像在一定年龄进行常规妇科检查或乳腺X光检查一样,未来也可以进行一种分析,告诉你线粒体或细胞清洁系统在衰老中的状态。不同的研究小组正在寻找血液中的生物标志物,以指示这些细胞过程。我们现在的一个限制是我们还没有建立基线,我们还没有足够的群体数据来确定什么是正常的阈值。然而,临床试验已经开始通过干预来改变衰老过程,这些研究将提供大量的信息。
问:你们的研究小组专注于细胞清洁系统。随着我们年龄的增长,这些用于清洁细胞的系统是否会停止正常工作?
答:就像任何房子一样,细胞也需要内部清洁、回收和清除积累的不需要的东西。当你年轻且健康时,这种情况每天都在你身体的所有细胞中发生。我们发现,随着年龄的增长,细胞功能的部分损失与这种清洁系统的损失有关。我们的实验室专注于三组与年龄相关的疾病——代谢疾病、神经退行性疾病和癌症,并希望分析这种细胞清洁的变化是否能改善这些疾病的预后和结果。
清洁问题
在动物研究中,由这位科学家领导的小组——他们自称为“小乌鸦”——已经证明,如果在一个年轻的动物身上消除这个系统,它会更快地衰老。相反,当在一个老动物身上恢复这个清洁系统时,个体衰老得更慢,更不脆弱,并且多个器官的功能更好。
在阿尔茨海默病的小鼠模型中,使用他们研究的清洁系统——伴侣介导的自噬——激活剂,改善了记忆,消除了抑郁症状,并大幅减少了大脑中的蛋白质积累。类似的策略也在动脉粥样硬化模型中有效,动脉粥样硬化是一种导致动脉内斑块积聚的心血管疾病。
“目前,我们可以治疗一只老鼠,但还不能治疗一个人,但研究表明我们正朝着正确的方向前进,”研究人员指出。
她的工作围绕着清洁对任何细胞功能的关键重要性展开。许多与年龄相关的疾病,如阿尔茨海默病、帕金森病或重症肌无力,都是由于异常折叠的蛋白质开始积累所致,她解释说。“这种异常折叠从年轻时就开始了,但由于清洁系统正常工作,所以不会造成问题。伴侣就像工厂的质量控制经理,指出哪里出了问题并需要回收。但随着年龄的增长,回收系统开始失灵,导致蛋白质积累并最终影响细胞功能。不同疾病的症状不同,因为引起它们的蛋白质不同,但原因是一样的,即清洁问题。”
能够调节并在清洁系统开始失效时恢复它,可能会为治疗多种疾病打开大门。
问:在研究进展的同时,我们能做些什么来照顾我们的清洁系统?
答:有几件事已经被证明对几乎所有衰老支柱都有用,其中很多是相互关联的。首先是营养。在自噬的情况下,过多的脂肪是没有帮助的,因为它会使清洁系统堵塞。“当脂肪过多时,它们无法在细胞中移动,无法正常清洁。”同样的情况也发生在过多的糖分上,糖分会形成一种分支结构,阻碍系统的前进。营养对这些系统至关重要,因为它也是激活其回收功能的关键。
问:什么时候会进行回收?
答:清洁和回收的动力与营养有关。当你的细胞没有所需的能量时,它们会开始四处寻找“可以消除并分解成碎片以获得能量的东西”。想象一下,你去乡下的一所房子,发现暖气坏了但你有一个壁炉。你会找东西烧火取暖,而不会把家里最好的桌子扔进火里,而是找一些损坏的家具。细胞每天都在这样做。如果你不连续进食,它们必须找到获取能量的方法,这促使它们寻找受损或功能失调的东西来再利用。
问:这种动力可以通过间歇性禁食实现吗?
答:我们发现,间隔进食非常重要。这样,细胞就有更多的动力进行清洁和回收。在这方面,间隔比摄入的热量更重要。当然,这个间隔应该个性化。也许在某些情况下,8小时内进食,然后16小时不进食是合适的,而在其他情况下,12小时和12小时的间隔可能更有效。但从细胞清洁的角度来看,我们实验发现,留出这个间隔是很重要的,这“改善了清洁系统”。
问:还有哪些因素会影响?
答:锻炼也非常重要。但在那之前,我想强调一个非常民主的因素,因为每个人都可以做到,而且不需要花钱:睡眠。如果你有一家商店,你不会在有顾客的时候开始打扫,而是在关上门之后。细胞也是如此。充足的睡眠对细胞清洁至关重要。但我们却在破坏它,因为我们把电子设备带到床上,熬夜工作或看电视。此外,还有两个我没有预料到但同样重要的因素。
问:是什么因素?
答:其中一个因素是人际关系。社交、与他人共度时光和积极互动,这也是非常民主且免费的,非常重要。有证据表明,遭受虐待或经历压力社会经济条件或迫害的人,其自噬能力会受到影响。我们还在小鼠模型中看到,受到欺凌也会对细胞清洁产生影响。另一个影响因素是积极的态度。在我们对百岁老人进行的研究中,我们发现流行病学上他们共享这一因素。他们是态度积极的人,这与较低的压力水平有关,压力对细胞清洁和衰老是有害的,同时也与较高的内啡肽水平有关,这也有利于许多衰老支柱,正如前面提到的,这些支柱是相互关联的。
“我妈妈总是说,在干净的房子里,一切都会更好,”科学家回忆道。“我们发现,这在细胞层面上也是一样的。当细胞能够进行清洁时,线粒体也会更好地工作并产生更多的能量,因为它们不再被垃圾包围。这种相互联系给了我们希望,我们不必修复每一个衰老支柱,而是通过作用于一个支柱,会在其他领域看到好处,”她指出。
她坚持认为,目标不是延长寿命,而是增加健康生活的年数。“理想的情况是像百岁老人那样生活,”她总结道。超过十个十年的健康生活,只在去世前出现轻微的疾病。
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