纽约大学牙科学院的研究人员发现了可能导致唐氏综合征特有口腔健康问题的生物学机制。他们在《细胞报告》杂志上发表的研究描述了一种分子机制——钙信号传导缺陷——这导致了唾液分泌减少，以及可能促成牙龈疾病的其他因素。
使用B细胞抗体(B220)(绿色)染色的唐氏综合征小鼠模型唾液腺部分，通过免疫荧光分析。细胞核用DAPI(蓝色)复染。比例尺=10µm。图片来源：纽约大学牙科学院Lacruz实验室
"了解唐氏综合征中导致唾液减少的过程并开发恢复唾液分泌的疗法，可能对唐氏综合征患者的口腔和整体健康产生变革性影响，"纽约大学牙科学院分子病理生物学教授、该研究高级作者Rodrigo Lacruz表示。
口腔健康的挑战
唐氏综合征是一种常见的遗传疾病，会导致智力差异和身体问题，包括听力损失和心脏病风险增加。鲜为人知的是，大多数唐氏综合征患者都有牙龈疾病——35岁以下的个体中约有60%-90%患病，这一比例远高于没有唐氏综合征的人群，包括其他智力障碍患者。
"在唐氏综合征患者面临的各种健康挑战中，他们较高的口腔疾病风险在很大程度上仍未得到充分探索，"纽约大学牙科学院分子病理生物学系高级研究科学家、该研究第一作者Ga-Yeon Son表示。"虽然饮食和口腔卫生因素可能导致部分唐氏综合征患者的牙齿问题，但我们观察到唾液、钙信号传导和微生物组的变化，这些都可能促成口腔健康不良。"
越来越多的研究表明，唐氏综合征患者产生的唾液较少，这种情况被称为唾液分泌减少。唾液分泌减少会改变口腔微生物组——口腔中微生物的平衡——并增加促进牙龈疾病和蛀牙的致病细菌。这种更高的牙龈疾病风险反过来又增加了其他健康问题的风险，包括阿尔茨海默病，大多数唐氏综合征患者在年老时都会发生这种疾病。
信号和微生物组的改变
为了更深入地了解唐氏综合征中的口腔健康生物学，研究人员研究了广泛使用的唐氏综合征基因疾病小鼠模型。他们发现小鼠唾液的几项变化反映了唐氏综合征患者研究中显示的情况：小鼠产生的唾液少得多，但唾液更酸性，并含有某些免疫标记物的升高水平。
值得注意的是，小鼠唾液腺中的受控钙离子内流——唾液分泌所需的钙信号传导过程——减少了。
"Lacruz表示："钙信号传导的这种功能障碍很可能是唐氏综合征中唾液分泌减少的原因。唾液流量减少可能产生系统性后果，促进牙周病并影响微生物生态系统。"
进一步分析显示，牙龈组织中炎症标记物水平高，炎症增加，以及唾液腺中线粒体功能下降。
"线粒体功能的改变在唐氏综合征个体中已有广泛报道。这些研究特别引人注目的是，它们提供了证据表明唾液腺中线粒体功能和钙处理的变化可能对唐氏综合征个体的健康产生广泛影响的途径，"UT西南医学中心的研究作者兼教授Beverly Rothermel表示。
研究人员还在小鼠中发现了用于诊断干燥综合征的某些自身抗体，这是一种以唾液分泌减少为特征的自身免疫性疾病。通过额外测试，他们发现唐氏综合征患者可能面临干燥综合征风险增加的迹象。
除了口腔之外，研究人员还研究了唐氏综合征小鼠的血液和肠道微生物组。小鼠血液中琥珀酸——一种与炎症和牙龈疾病相关的代谢副产物——水平较高，肠道和口腔中也存在产生琥珀酸的细菌。
"琥珀酸的系统性改变以及口腔和肠道微生物组的变化似乎正在影响唐氏综合征的生物学，"纽约大学牙科学院分子病理生物学教授、研究创新与创业主任、研究作者Deepak Saxena表示。"虽然需要更多研究来了解这些差异如何相互影响——并最终导致唾液分泌减少和牙龈疾病——但这些发现为这一人群独特的口腔健康挑战提供了线索。"
治疗途径
研究人员表示，解决唐氏综合征患者的口腔健康问题可能包括两方面的努力：改善口腔卫生——例如更频繁的牙科就诊或在集体家庭中实施与饮食和刷牙相关的做法——以及治疗潜在的生物学因素。
因干燥综合征或头颈部癌症接受过放疗而经历口干的人通常被处方匹罗卡品，这是一种刺激唾液和泪液产生的药物，列在世界卫生组织基本药物清单上。研究人员发现，给唐氏综合征小鼠使用匹罗卡品可增加唾液分泌。
"Lacruz表示："针对唾液分泌减少以增加唾液产生，可能改善唐氏综合征患者经历的一些系统性紊乱。这是我们下一步的研究重点。"
出版详情：唐氏综合征中失调的钙信号传导是唾液分泌减少和微生物失调的基础，《细胞报告》(2026)。DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117619
期刊信息：《细胞报告》
关键医学概念：唐氏综合征、口干、匹罗卡品
临床类别：牙科、临床遗传学、常见疾病与预防
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