抑郁症和焦虑症是全球最常见的精神健康疾病，估计分别影响约2.64亿和2.84亿人。抑郁症以持续悲伤和对日常活动丧失兴趣为特征，而焦虑症则表现为特定情境或广泛性高度紧张、担忧与恐惧。目前已有多种抑郁症和焦虑症的治疗方案，包括药物治疗和特定心理疗法，但现有疗法对部分患者效果有限，因此寻找替代疗法具有重要价值。
大阪大学、神户大学医学院、滨松医科大学及其他研究机构的科学家近期开发出一种名为PA-915的新分子，该分子有望用于抑郁症、焦虑症及相关压力障碍的治疗。发表在《分子精神病学》期刊的研究表明，该分子能有效抑制高压力环境下小鼠的焦虑抑郁样行为。
研究者山田裕介、林田敦子及其团队在论文中指出："压力相关疾病如抑郁症和焦虑症是重要医疗课题。现有证据表明垂体腺苷酸环化酶激活多肽及其受体PAC1参与应激轴及压力相关疾病的发病机制。我们近期开发出PA-915——一种小分子非肽类高亲和力PAC1受体拮抗剂，并证实其能显著抑制急性应激诱导小鼠的焦虑样行为。"
本研究主要目标是探究PA-915（研究者前期开发的分子）对模拟人类抑郁症患者行为特征的小鼠行为影响。PA-915通过阻断已知参与应激反应和焦虑的PAC1受体发挥作用。
研究人员通过多种策略显著提高小鼠应激水平：反复暴露于攻击性强的优势小鼠、施用皮质酮（啮齿动物主要应激激素）以及社交隔离。
研究团队报告："PA-915改善了应激小鼠在强迫游泳实验中的静止时间延长现象。在重复社交挫败应激小鼠模型中，PA-915通过明暗箱、开放场地、高架十字迷宫、蔗糖偏好、强迫游泳、Y迷宫及新物体识别测试，有效改善焦虑抑郁样行为和认知功能障碍。此外，我们评估了PA-915作为抗抑郁药的效用，并与氯胺酮和氟西汀进行对比。"
研究发现PA-915显著降低慢性应激小鼠的焦虑抑郁样行为。在强迫游泳测试中，小鼠游动更活跃，迷宫导航和物体识别任务表现也更佳。该分子的抗抑郁效果持久，类似氯胺酮报道的作用。更重要的是，服用该分子未引发常见抗抑郁或抗焦虑药物的副作用，如过度活动、依赖性或认知损伤。
作者指出："在蔗糖偏好测试中，单次注射PA-915的小鼠表现出长达8周的类抗抑郁效果，这与氯胺酮观察到的效果相似。在非应激对照组小鼠中，PA-915未诱导行为异常，如运动亢进、认知功能障碍或依赖性。当前结果表明PA-915可改善焦虑样行为和认知损伤，并在慢性应激诱导的焦虑抑郁小鼠模型中产生快速持久的抗抑郁作用，为压力相关疾病提供了有前景的治疗方案。"
总体而言，该研究表明阻断PAC1受体是治疗抑郁症和焦虑症的潜在有效途径。未来研究将进一步优化该分子，并在其他压力相关疾病动物模型中进行测试。若验证安全有效，将推进至人类临床试验阶段，有望最终实现医疗应用。
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