美国血液学会
（奥兰多，2025年12月7日）非共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂匹托布鲁替尼在与共价BTK抑制剂伊布替尼的首次头对头比较中，达到了总体缓解率方面的非劣效性主要终点。基于研究结果，研究者建议匹托布鲁替尼可作为慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者初始BTK抑制剂治疗的合理选择，包括一线治疗场景。
非共价BTK抑制剂最初开发旨在克服对共价BTK抑制剂的耐药性。本研究是首个直接比较非共价与共价BTK抑制剂治疗CLL或SLL患者的III期临床试验。试验纳入了既往未经任何治疗的患者——这在直接比较BTK抑制剂的III期研究中尚属首次，同时也纳入了接受其他非共价BTK抑制剂治疗后复发或难治的患者。
"匹托布鲁替尼明确表现出非劣效于伊布替尼，且总体队列的缓解率实际更优，"主要研究作者、俄亥俄州立大学医学院医学教授兼伯莎·布伦克莱医学博士与安德鲁·佩伦尼讲席主任詹妮弗·沃亚奇医学博士表示，"这表明匹托布鲁替尼在初治和复发/难治患者中都是合理的选择。"
CLL和SLL是当淋巴细胞失控增殖、异常B细胞在骨髓（CLL）或淋巴结（SLL）中积聚时形成的非霍奇金淋巴瘤缓慢进展类型。BTK抑制剂通过阻断参与B细胞生长和增殖的BTK酶发挥作用。
该研究共招募662名CLL或SLL成年患者，其中225名未接受过任何前期治疗，437名为既往治疗复发/难治且未使用过BTK抑制剂的患者。参与者被随机分配接受匹托布鲁替尼或伊布替尼治疗，并持续使用指定疗法直至疾病进展或出现不可接受的副作用。
研究在全人群队列中达成了主要终点——匹托布鲁替尼在总体缓解率（ORR）方面的非劣效性。662名参与者中，匹托布鲁替尼组ORR为87.0%，伊布替尼组为78.6%。在大多数亚组中，包括初治患者、既往治疗复发/难治患者以及具有各类高危疾病特征的患者，结果均倾向于匹托布鲁替尼。
作为研究的次要终点，无疾病进展生存期将在后续进行正式评估。早期结果表明匹托布鲁替尼在此终点也可能优于伊布替尼，匹托布鲁替尼组18个月无进展生存率（PFS）为86.9%，伊布替尼组为82.3%。初步数据显示初治患者在此终点获益最为显著。
"目前PFS数据尚不成熟，但在所有组别中均呈现有利于匹托布鲁替尼的趋势——包括总体队列、复发/难治组以及重要的一线治疗组，"沃亚奇博士指出，"这意义重大，鉴于匹托布鲁替尼的安全性，它可能成为未来部分CLL/SLL患者一线治疗的优选方案。"
两组在治疗相关不良事件（AEs）发生率及因不良事件停药率方面总体相似。然而，接受匹托布鲁替尼治疗的患者出现因不良事件减量、因疾病进展停药以及某些心血管不良事件（包括高血压、心房颤动或扑动）的发生率更低。
这些结果可能表明匹托布鲁替尼特别适用于老年或体弱患者。"虽然匹托布鲁替尼在共价BTK抑制剂后续治疗中的有效性和安全性已得到明确证实，但某些患者亚群可能更适合直接选用匹托布鲁替尼而非共价BTK抑制剂，"沃亚奇博士表示。
除持续追踪本研究结果外，沃亚奇博士指出未来临床试验可进一步优化匹托布鲁替尼单药或联合其他疗法作为一线治疗的应用策略。她补充道，研究者仍在持续探索癌症对非共价BTK抑制剂产生耐药的可能机制，以进一步优化治疗方案。
本研究由匹托布鲁替尼制造商礼来公司资助，研究结果已同步发表于《临床肿瘤学杂志》。
俄亥俄州立大学医学院的詹妮弗·沃亚奇医学博士将于2025年12月7日星期日下午5:30（美国东部时间）在奥兰多橙县会议中心W224ABEF厅公布该研究。
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