核心要点
- Ziftomenib是首个获批用于治疗复发或难治性核磷蛋白1（NPM1）突变急性髓系白血病的Menin抑制剂，在临床试验中展现出令人鼓舞的疗效。
- KOMET-001二期临床试验报告显示，该药物实现23%的完全缓解率和33%的总体缓解率，中位总生存期达6.6个月。
- Ziftomenib表现出良好的安全性特征，大多数不良事件可控，仅3%的患者因药物相关反应终止治疗。
- 多项正在进行的临床试验正探索Ziftomenib与其他疗法联用，以改善携带特定基因突变的急性髓系白血病患者预后。
美国FDA已批准Ziftomenib（商品名Komzifti，曾用代号KO-539）用于治疗复发或难治性（R/R）NPM1突变急性髓系白血病（AML）的新药申请（NDA），标志着该适应症首次获批Menin抑制剂类药物。
支撑此项决定的是KOMET-001二期临床试验（NCT04067336）的最终数据，该研究达到主要终点——完全缓解（CR）与部分血液学恢复的完全缓解（CRh）的复合指标。在主要分析截止时，22%的复发或难治性NPM1突变AML患者（n=92）经Ziftomenib治疗后达到CR（14%）或CRh（8%），中位达到CR/CRh时间为2.8个月（95%置信区间，1.0-15.0）。主要分析截止后新增一例CRh使累积CR/CRh率达到23%（95%置信区间，15%-33%）。
其他疗效指标包括：33%的总体缓解率（95%置信区间，23%-43%）、中位缓解持续时间1.9个月（范围0.8-3.7）以及中位总生存期6.6个月（95%置信区间，3.6-8.6）。
该药物患者耐受性良好，安全性特征与既往报告一致，风险获益比优异。93%的患者出现3级或以上治疗相关不良事件（AEs），最常见的是发热性中性粒细胞减少症（26%）、贫血（20%）和血小板减少症（20%）。分化综合征发生率为25%，其中15%为3级或以上事件。70%的患者出现Ziftomenib相关不良事件；重要的是，仅3%的此类事件导致治疗终止。
此次最新批准使携带NPM1突变的患者能够获得一种新型靶向疗法，有望为这种历史上复发率高、治疗抵抗性强的疾病带来更深层次的缓解和显著的生存获益。
Ziftomenib临床研发历程追溯
作为强效选择性口服Menin抑制剂，Ziftomenib的临床研发历程伴随着多项监管认定和令人鼓舞的数据发布。2024年4月，Ziftomenib获得FDA突破性疗法认定用于此次获批的适应症。2025年6月，FDA授予其新药申请优先审评资格，现已获批。
KOMET-001试验于2023年开始患者给药，是一项首次人体、多中心、开放标签的1/2期研究，评估Ziftomenib作为单药治疗成人复发或难治性NPM1突变AML患者的效果。1期研究（包括1a剂量递增和1b剂量扩展部分）旨在确定最大耐受剂量和/或推荐2期剂量（RP2D），并评估Ziftomenib在不同生物标志物特异性队列中的安全性、耐受性和最小生物有效剂量。在该阶段，患者接受每日一次口服Ziftomenib，剂量从50mg递增至1000mg（28天为一周期），最终确定RP2D为600mg。
在2期阶段，92名患者接受每日一次600mg RP2D剂量的Ziftomenib治疗，主要评估CR/CRh主要终点以及临床获益、安全性和耐受性等次要终点。完整结果已于今年早些时候在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。
目前Ziftomenib的其他早期研究包括KOMET-007期1期试验（NCT05735184）和KOMET-008期1期试验（NCT06001788）。KOMET-007正在评估Ziftomenib联合维奈托克（Venclexta）和阿扎胞苷（Vidaza）、单用维奈托克或单用7+3化疗方案治疗新诊断或复发/难治性NPM1突变AML患者的效果；而KOMET-008则评估该药物联合化疗或吉列替尼（Xospata）治疗复发/难治性NPM1突变或KMT2A重排AML患者的效果。
最后，Ziftomenib的进一步开发正在随机对照环境中进行。正在招募患者的KOMET-017期3期试验（NCT07007312）正在评估Ziftomenib联合高强度（7+3）或低强度维奈托克加阿扎胞苷治疗方案。该试验计划招募1300名新诊断的未经治疗且携带NPM1突变或KMT2A重排的AML患者。
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