关键要点
- 度伐利尤单抗联合FLOT化疗显著改善了胃癌和胃食管交界处癌症患者的无事件生存期和总生存期。
- MATTERHORN试验采用围手术期治疗策略，包括术前联合治疗、术后辅助治疗及单药维持治疗。
- 度伐利尤单抗与FLOT的安全性特征一致，不良事件可控，支持该方案适用于广泛患者群体。
- 该治疗方案获得FDA优先审评和突破性疗法认定，凸显其潜在的重大临床价值。
FDA已批准度伐利尤单抗（Imfinzi）联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛（FLOT）用于治疗可切除的早期和局部晚期胃癌及胃食管交界处（GEJ）癌症。
该批准基于3期MATTERHORN试验（NCT04592913）的数据支持。无事件生存期（EFS）数据首次在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。在度伐利尤单抗组（n=474）中位随访31.6个月（范围0.0-48.1），安慰剂组（n=474）中位随访31.4个月（范围0.0-48.1）的情况下，度伐利尤单抗联合FLOT的中位EFS未达到（NR；95% CI, 40.7-NR），而安慰剂联合FLOT为32.8个月（95% CI, 27.9-NR）（HR, 0.71; 95% CI, 0.58-0.86; P<.001）。在度伐利尤单抗组，18个月和24个月的EFS率分别为73%和67%，安慰剂组相应比率分别为64%和59%。
总生存期（OS）数据在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布。截至2025年9月1日的数据，意向治疗人群的最终OS分析显示，试验组与对照组相比，HR为0.78（95% CI, 0.63-0.96; P=.021），两组的中位OS均未达到。
此外，按人口统计学和临床特征分层的生存分析表明，OS改善在大多数关键亚组中保持一致。无论PD-L1状态如何，OS均实现类似改善：在PD-L1阳性（PD-L1 TAP ≥1%）患者中，HR为0.79（95% CI, 0.63-0.99）；在PD-L1阴性（PD-L1 TAP <1%）患者中，HR为0.79（95% CI, 0.41-1.50），不同组间HR值相同。
MATTERHORN试验方案采用围手术期策略：患者在手术前接受度伐利尤单抗联合FLOT化疗，术后进行辅助度伐利尤单抗联合FLOT化疗，随后接受度伐利尤单抗单药维持治疗。该综合方案旨在利用度伐利尤单抗的作用机制——作为人源单克隆抗体结合PD-L1蛋白，阻断其与PD-1和CD80的相互作用，从而对抗肿瘤免疫逃逸并恢复抗肿瘤免疫反应，为近年来进展有限的胃癌治疗提供新途径。
MATTERHORN试验中观察到的安全性特征与已知的度伐利尤单抗和FLOT化疗特征一致，治疗组与对照组之间3级或更高不良事件发生率相似。这种可管理的安全性特征对该方案适用于广泛接受严格围手术期治疗的患者群体至关重要。
度伐利尤单抗的申请于2025年7月获得FDA优先审评和突破性疗法认定。
参考文献
1. FDA批准度伐利尤单抗用于可切除的胃或胃食管交界处腺癌。新闻稿。美国FDA。于2025年11月25日发布。
2. Janjigian Y, Al-Batran S-E, Wainberg Z等。MATTERHORN研究中度伐利尤单抗联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛化疗（FLOT）在可切除胃/胃食管交界处癌中的无事件生存期。J Clin Oncol. 2025;43(suppl 17):LBA5。
3. Tabernero J。MATTERHORN：度伐利尤单抗联合FLOT在可切除胃/胃食管交界处腺癌中随机III期研究的最终总生存期及病理结局与无事件生存期关联。2025年欧洲肿瘤内科学会大会摘要LBA81。
4. IMFINZI®（度伐利尤单抗）在美国获得优先审评和突破性疗法认定，用于可切除的早期胃和胃食管交界处癌症患者。新闻稿。阿斯利康。于2025年7月28日发布。
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