美国食品药品监督管理局（FDA）于周三宣布，加速批准tividenofusp alfa（商品名：Avlayah）用于治疗黏多糖贮积症II型（MPS II），这是一种也被称为亨特综合征的罕见疾病。该药物为每周一次的静脉输注，适用于体重至少5公斤、在出现严重神经损伤前（无论症状出现与否）的儿科患者，用于治疗MPS II的神经系统表现。
这一决定是在FDA近期拒绝其他罕见病（包括杜氏肌营养不良症和亨廷顿病）治疗药物后做出的。FDA局长Marty Makary医生（公共卫生硕士）表示：“今天是亨特综合征患儿及其家庭的里程碑式日子。FDA有能力同时做到两件事：一是行使监管灵活性，二是履行法律义务，依据‘充分有效性证据’批准药物。我们将继续尽一切努力加速罕见病治疗。”
MPS II是一种溶酶体贮积症，由于遗传性艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶缺乏，导致硫酸乙酰肝素等糖胺聚糖在组织及中枢神经系统中蓄积。该病在美国约影响500人，且仅发生于男性。目前已有艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶替代疗法，但该酶无法穿过血脑屏障。Tividenofusp alfa将艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶与一种专有运输载体平台融合，通过受体介导的跨血脑屏障转胞吞作用，将酶递送至外周组织和中枢神经系统。
FDA药物评价与研究中心代理主任Tracy Beth Hoeg医生（医学博士、哲学博士）指出，该药物是首个获批用于治疗MPS II神经系统并发症的产品。加速批准基于替代终点——脑脊液硫酸乙酰肝素水平的降低。Hoeg表示：“该药物的申请方Denali Therapeutics目前正在进行一项随机临床试验，入组率已超过95%，以评估该产品的临床获益。在此期间，有亨特综合征幼儿的家庭将有机会获得一种可能在该生命关键时期（最具获益潜力阶段）改善疾病进程的产品。”
FDA的决定得到了一项I/II期单臂、开放标签试验的支持。该试验纳入了47名年龄在3个月至13岁之间的亨特综合征患者，结果显示tividenofusp alfa显著降低了脑脊液硫酸乙酰肝素水平。在第24周时，脑脊液硫酸乙酰肝素较基线平均下降91%，93%的患者水平降至正常上限以下。最常见的不良反应为输液相关反应。
Tividenofusp alfa的处方信息包含针对超敏反应（包括过敏反应）的黑框警告。FDA建议患者应在具备适当医疗监护和支持措施的环境下开始治疗。其他与治疗相关的不良反应包括上呼吸道感染、耳部感染、发热、贫血、咳嗽、呕吐、腹泻、皮疹、COVID-19、流涕、鼻塞、跌倒、头痛、皮肤擦伤和荨麻疹。FDA指出，应检查血红蛋白水平以防范贫血风险，并监测肾功能和尿蛋白水平以防范膜性肾病风险。
Tividenofusp alfa能否持续获批将取决于正在进行的II/III期COMPASS验证性试验结果，该试验将参与者随机分配至tividenofusp alfa或艾杜硫酶（Elaprase）组。今年2月，FDA拒绝了RegenxBio公司的另一种潜在MPS II治疗药物——基因疗法clemidsogene lanparvovec（RGX-121）。在RGX-111临床试验中，一名接受治疗的儿童出现脑肿瘤后，FDA暂停了针对MPS I和MPS II的RGX-111与RGX-121研究。在给RegenxBio的拒绝函中，FDA质疑了将脑脊液硫酸乙酰肝素D2S6作为替代终点的恰当性。
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