晚发型癫痫(LOE)可能代表一种与神经退行性疾病相关的独特癫痫亚型。新数据显示,中年后发病的癫痫患者在尸检中呈现更显著的阿尔茨海默病型病理变化、更高的共病负担,且大量病例无法明确病因。
癫痫在老年人群中最为常见,晚发型癫痫(通常定义为65岁后首次发作的反复癫痫)多归因于获得性脑损伤。初步临床数据表明LOE具有独特特征:患者女性比例更高、共病负担更重但致残率较低,药物难治性癫痫(DRE)发生率远低于早发型癫痫(EOE)患者。独立的尸检结果进一步证实,晚年发病者存在更严重的阿尔茨海默病型及相关神经退行性病理变化,支持LOE可能源于不同发病机制的观点。
"晚发型与早发型癫痫应被视为不同亚型,而非简单归入'癫痫'统称下,"研究负责人、弗吉尼亚大学神经病学系医学博士赛达·阿姆拉·哈希米向《Medscape医学新闻》表示,"识别这些差异有助于优化管理及筛查策略,最终改善患者预后。"
该发现于2025年12月6日在美国癫痫学会(AES)第79届年会上公布。
LOE特征分析
研究共同负责人、弗吉尼亚大学健康系统神经病学助理教授伊弗拉·扎瓦尔博士指出,尽管卒中和阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病是LOE最常见病因,肿瘤及自身免疫性疾病也可能参与致病。
这项单中心回顾性研究纳入74例临床诊断癫痫患者,通过电子病历收集人口学数据、共病信息及发病年龄、发作类型、癫痫持续状态等变量。根据发病年龄,半数患者归为LOE组(平均72.8岁),半数为EOE组(平均57.7岁)。哈希米强调,更大规模的在研数据集包含更年轻发病的EOE患者。
LOE组女性比例显著高于EOE组(62.2% vs 37.8%;P=0.0377),白人占比也更高(89.2% vs 70.3%;P=0.0496)。LOE患者因年龄较大, Charlson共病指数评分显著高于EOE组(5.11 vs 3.84;P=0.0082)。但EOE组致残率更高(16.2% vs 0%;P=0.010),扎瓦尔解释此差异源于工作相关致残分类而非神经功能损伤:"退休年龄前发病者可能面临就业中断、驾驶限制及社会经济负担,而晚发型患者通常已过工作年龄,故未被归类为残疾,尽管其医疗共病可能相当严重。"
EOE组药物难治性癫痫发生率为10.8%,LOE组则为零。该模式符合临床经验——LOE通常比早发型癫痫更易治疗,后者可能已持续数年。扎瓦尔指出,LOE更易治疗的原因尚不明确,但可能与其病因区别于EOE有关。
脑电图(EEG)检查在EOE组占67.6%,LOE组占73.0%,两组癫痫样放电或记录到的发作比例相近(28.0% vs 25.9%)。磁共振成像(MRI)异常普遍存在,总体检出率达92.5%。"神经影像结果的细节仍在深入分析,未来研究将详细阐述,"扎瓦尔表示。
哈希米认为此项初步分析是第一步,更大规模数据集将阐明LOE如何指导精准化治疗。
神经病理学差异
AES会议另一项海报研究聚焦LOE神经病理特征。在大型尸检队列中,LOE患者死亡年龄更早(73岁 vs 81岁),且神经退行性病理变化(包括tau蛋白和淀粉样蛋白沉积)显著重于无癫痫者。
"这些发现提示LOE可能是潜在神经退行性疾病的早期或并行表现。将LOE识别为加速神经退行的潜在标志物,对老龄化人群的早期识别、风险分层及靶向干预具有关键意义,"扎瓦尔强调。
更广泛的现象是病因学的高度不确定性:25%-50%的老年新发癫痫无法明确病因。基于此,扎瓦尔团队还系统综述了94项晚发型不明原因癫痫(LOUE)研究。
分析显示局灶性发作最为常见,血管风险因素(尤其是高血压)是主要共病。LOUE患者常在EEG中呈现发作间期癫痫样放电。随访1-3年,约84%的LOUE患者实现无发作,报告结局的研究中平均76%的患者采用单药治疗。
"该综述凸显了当前对LOUE流行病学、临床表现、脑电特征、病因及治疗方案认知的诸多空白,"扎瓦尔总结道。
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