多年来，数百万人坚称麸质导致其身体不适——即使他们在乳糜泻检测中结果呈阴性。如今，研究人员发现这一问题远比想象复杂，麸质本身可能并非罪魁祸首。
来自墨尔本大学、马斯特里赫特大学、萨莱诺大学和谢菲尔德大学的研究人员综合了既往独立研究与二次分析的证据，通过约 dozen 项主要双盲随机试验深入探究了所谓的非乳糜泻性麸质敏感（NCGS）。
全球约10%的成年人自述对麸质或小麦敏感，但在双盲试验条件下，仅16-30%的人对麸质产生特异性反应。大多数人无论摄入的食物是否含麸质，都会经历相似的不适感。其余症状往往可追溯至小麦中的其他成分——尤其是FODMAP家族中的可发酵碳水化合物果聚糖——或大脑对肠道感知压力的强效影响。
"与普遍认知相反，大多数NCGS患者并非对麸质产生反应，"墨尔本大学副教授、首席研究员杰西卡·比耶基尔斯基表示，"我们的研究显示，症状更多由可发酵碳水化合物（即FODMAPs）、小麦其他成分或人们对食物的预期及既往经历所触发。"
根据一项里程碑式研究，当参与者遵循严格的低FODMAP基础饮食时，仅麸质本身无法引发症状。另一项试验发现，导致面包中胀气和疼痛的元凶实为果聚糖，而许多人曾将其归咎于麸质。第三项研究表明，人们的预期——认为自己正在摄入麸质——比实际摄入物更能预测不适感。多项研究中，"惯常恶效应"（预期伤害后真实感受不适）影响了高达半数的参与者。
研究人员指出，患者的症状确实存在，但成因极少简单或纯粹与麸质相关。这项新综述将NCGS定位为更广泛的肠道-大脑互作障碍谱系的一部分，例如肠易激综合征（IBS）。在此类病症中，肠道神经与大脑情绪处理回路存在异常紧密的沟通。当小麦、压力或其他诱因改变肠道微生物组或可发酵负荷时，肠道通过迷走神经向上传递警报信号。而大脑受预期或焦虑的预先影响，会放大这些感觉，产生真实的疼痛、腹胀、脑雾、疲劳或情绪波动。
"近期研究显示，自认为麸质敏感的IBS患者对麸质、小麦和安慰剂的反应相似，"比耶基尔斯基解释道，"这表明人们对肠道感觉的预期和解读会强烈影响症状表现。"
"综合来看，这重新定义了NCGS属于肠道-大脑互作谱系，更接近肠易激综合征等病症，而非独立的麸质障碍，"她补充道。
研究显示，自述麸质敏感与IBS存在高度重叠，许多患者无论饮食中是否含麸质，都能通过低FODMAP饮食改善症状。疲劳、头痛和肌肉疼痛等肠外症状虽常见，但目前仍无证据表明麸质会直接损害此类患者的神经系统。
不利消息是，迄今为止NCGS尚无明确生物标志物，无论是连蛋白（肠道通透性指标）还是炎症细胞因子水平均过于不稳定，无法作为可靠指标。因此NCGS仍属排除性诊断，临床医生需先排除乳糜泻和小麦过敏。随后在低FODMAP基础饮食条件下，通过双盲麸质暴露测试确认症状，方可确诊。
对此，研究人员建议采用多学科协作且富有同理心的NCGS干预方法。营养师应指导消除饮食以预防营养缺失，除非出现明确可复现的症状，否则不建议长期严格避免麸质。他们认为，对许多人而言，调整饮食——如选择低果聚糖谷物或古代小麦（如斯佩耳特小麦）——结合针对焦虑的心理策略（如认知行为疗法），效果可与剔除麸质相当。
"全球数百万人因相信麸质伤害肠道而避免摄入，这往往源于从轻度不适到严重痛苦的真实症状体验，"比耶基尔斯基表示，"提升对影响全球高达15%人口的病症的科学与临床理解至关重要。"
研究人员补充道，在科学家锁定明确生物标志物前，NCGS应被视为肠道-大脑谱系的一部分，而非特定疾病。此外，对这一病症的新认知可帮助临床医生为NCGS患者提供更精准的诊断和定制化治疗。
"将NCGS与相关肠道疾病区分开来，对临床医生提供准确诊断、个性化护理及治疗潜在诱因至关重要，"皇家墨尔本医院雪恩免疫健康中心总监、胃肠病学家杰森·泰丁副教授强调，"本综述支持更个性化、循证的肠道健康方法，避免不必要的饮食限制。"
比耶基尔斯基补充道，心理支持应被视为治疗的必要组成部分，同时需重新审视我们对麸质的归类方式——这可能助长了人们自认为存在的敏感性。
"我们希望公共卫生信息能摒弃'麸质天生有害'的叙事，因本研究证明情况往往并非如此，"她表示，"这些发现还呼吁开发更优诊断工具、建立更严格的临床路径、增加该领域研究资金，以及改进公众教育和食品标签。"
该研究发表于《柳叶刀》期刊。
消息来源：墨尔本大学
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