多囊卵巢综合征（PCOS），有时也称为多囊卵巢疾病（PCOD），是一种常见的内分泌疾病，全球约5%至13%的育龄人群受其影响。尽管生活方式调整在治疗PCOS中起着关键作用，但新治疗方法的匮乏表明需要突破性研究。
研究表明，PCOS通常以高雄激素血症（雄激素水平过高）、排卵功能障碍和多囊卵巢为特征。科学研究和对这种疾病理解的加深正在推动新药物的开发。"该疾病的症状并不均质，这使得药物开发变得复杂，"研究内分泌疾病罕见病公司的云杉生物科学公司（Spruce Biosciences）首席执行官哈维尔·斯瓦尔茨伯格（Javier Szwarcberg）表示。
越来越多的研究还强调了该疾病对生活质量和心理健康的影响。它与胰岛素抵抗（IR）、代谢综合征（MS）、低度慢性炎症以及非酒精性脂肪肝疾病风险增加相关联。
PCOS药物的未满足需求
由于研究有限，人们普遍认为几十年来，PCOS的药物治疗选择仅限于少数标准药物。据报道，激素避孕药以及其他药物如克罗米芬、依氟鸟氨酸可以改善症状。根据GlobalData的数据，医生通常使用五种药物治疗PCOS；主要药物是二甲双胍，占试验的近四分之一（24.7%）。
GlobalData是《制药技术》的母公司。
用于该疾病的常规药物也引发了对其是否能满足该疾病异质性性质的质疑。"确实存在未满足的需求……当你与PCOS患者交谈时，他们服用的疗法并不能完全解决他们的疾病问题，"斯瓦尔茨伯格详细说明。
虽然专门设计用于治疗PCOS的新型研究性疗法数量稀少，但一些公司继续重新利用激素药物。总部位于新泽西州弗洛勒姆帕克的埃克塞利斯制药公司（Exeltis Pharmaceuticals）目前正在开展一项III期研究（EudraCT-2021-002178-17），使用LPRI-421，这是一种合成孕激素地诺孕素和合成雌激素炔雌醇的固定剂量组合。
当前治疗方案主要解决高雄激素血症、月经不规律和不孕等症状，因此支持功能性卵巢高雄激素血症（FOH）患者，据估计约62%的PCOS患者受此影响。云杉公司希望通过替达色福（tildacerfont）针对具有混合病理和原发性功能性肾上腺高雄激素血症（FAH）的PCOS患者，这些症状共同影响约30%的患者，他们脱氢表雄酮硫酸盐（DHEAS，一种雄激素）水平异常升高。2019年的一项研究表明，雄激素在调节女性生育能力方面起着关键作用，雄激素受体在该疾病的起源中普遍存在。
云杉公司目前正在一项II期研究（NCT05370521）中研究替达色福在18-40岁PCOS患者和肾上腺雄激素升高参与者中的安全性和有效性。研究结果预计将于2023年年中发布。
长期以来，人们一直探索PCOS女性肾上腺雄激素水平高也可能与促肾上腺皮质激素（ACTH，一种由垂体腺释放的激素）增加有关。云杉公司使用替达色福（同时也作为ACTH释放的调节剂），旨在确定调节ACTH量是否能调节PCOS背景下存在的肾上腺雄激素量。研究表明，肾上腺雄激素产量增加可能导致囊性痤疮、多毛症、男性型秃发、月经不规律、稀发排卵或无排卵、不孕和/或明显男性化。
斯瓦尔茨伯格表示，传统疗法通常不解决PCOS患者高雄激素血症的管理问题。"我们相信这项研究将提供有关生物学的信息，并为围绕高雄激素血症控制潜在益处的项目奠定基础。"
管理PCOS的其他新型治疗方式包括使用较新的胰岛素增敏剂，如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)激动剂、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，沙特阿拉伯阿布哈国王哈立德大学临床药学系助理教授赛义德·阿赫塔尔（Sayeed Akhtar）博士表示。一项研究发现，诺华公司的芳香化酶抑制剂弗玛得（Femara，来曲唑）目前似乎比常用的参考药物克罗米芬在治疗PCOS引起的不孕症方面更有效。研究表明，患有此疾病的女性不孕症发生率在70-80%之间。
管理PCOS症状
代谢和内分泌疾病的异质性是影响医疗保健部门就管理PCOS提供建议和具体指导能力的关键因素。美国教育平台Uterinekind已与康奈尔卵巢实验室合作，为该疾病的研究提供资金，并开发了一款应用程序，帮助人们获取资源并支持其子宫健康。
阿赫塔尔表示，全球医疗保健通过"管理由PCOS引发的各种问题"更好地支持患者管理症状。通常，生活方式的改变是第一线治疗，然后可能会建议添加胰岛素增敏药物。
需要更多的研究。"PCOS是一种难以解决的疾病，我没有看到许多公司投入时间寻找更先进的PCOS患者治疗方法，"斯瓦尔茨伯格说。谈及为何尽管发病率高但研究却如此之少，阿赫塔尔表示这是由于"对政策和资金的关注较少"。
2021年英国议会关于PCOS和子宫内膜异位症的讨论表示，尽管有支持的呼声，但没有计划增加近期资金。相反，它强调了提高意识和就PCOS展开重要对话的重要性。
【全文结束】
