对抗心肌梗死的“疫苗”:冠状动脉搭桥术的长期隐藏效果
在冠状动脉疾病(CAD)的侵入性治疗领域,过去二十年普遍认为,对于存在可诱发缺血的患者,通过冠状动脉搭桥术(CABG)或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)处理血流受限的冠状动脉阻塞可带来获益。大量研究聚焦于症状缓解和延长生命的效果,推动了PCI与CABG之间的激烈竞争,并形成交替支持其中某一种治疗的指南¹。所有这些研究都将PCI和CABG视为血运重建手段,原因在于两者均能改善/正常化/恢复冠状动脉供血。最新的一项缺血试验则将侵入性诊断和治疗策略(包含PCI和CABG以实现“血运重建”)与保守治疗策略进行对比,结果显示侵入性策略对慢性CAD患者无显著预后改善²。这一结果令学术界警醒,并从根本上质疑了血运重建在慢性CAD中的价值²。
对于PCI的疗效质疑具有一定合理性,因为从未有直接对比PCI与药物治疗的试验显示生存获益³⁻⁵。但对于CABG,已有证据表明其在复杂CAD患者中相较于药物治疗或PCI具有延长生存的效果⁶⁻⁸。因此,需要解释CABG与PCI之间的差异。我们此前综述这一议题时提出,CABG相关的生存优势源于其预防心肌梗死的独特机制⁹。当为冠状动脉的阻塞性病变植入搭桥血管时,搭桥血管通常位于所有病变的远端,这为所有病变提供了一种“旁路保护”,从而预防了任何近端病变导致的闭塞所引发的心肌梗死⁹。尽管这一概念已有描述⁹,但在临床实践中尚未得到充分重视,尤其是对侵入性CAD治疗机制不熟悉的医师。因此,将这一机制类比为疫苗接种模式,可能有助于提升理解和沟通效率。
将CABG的预防机制与疫苗接种类比具有显著相似性。两者均为单次干预(疫苗接种可能需要分阶段完成),但均能产生长期预防效果。两者均针对特定风险人群,预防未来不良事件(疫苗针对感染,CABG针对心肌梗死)。当获益显著大于风险时,两者均被广泛采用。某些情况下两者均存在禁忌证(如免疫抑制患者禁用减毒活疫苗)或可能引发不良事件(搭桥失败可能消除对心肌梗死的保护作用)。若接受此逻辑,可借用疫苗功效计算模型进行疗效评估。
CABG预防心肌梗死的“疫苗功效”量化
疫苗功效的数学计算最早由Greenwood和Yule于1915年提出,现已成为流行病学标准指标。其公式为:功效=(1-相对风险)×100。基于对比CABG与药物治疗的随机对照试验数据(STICHES⁶, MASS II¹¹, BARI 2D¹², MASS I¹³),结合近期发表的个体患者数据荟萃分析¹⁴,数据显示稳定型CAD患者接受CABG后10年内心肌梗死发生率为8.0%,而药物治疗组为16.4%¹⁴。应用上述公式计算得出CABG预防未来心肌梗死的“疫苗功效”为51%(见图1)。
这一数值具有重要意义:其功效水平与部分商业疫苗(如季节性流感疫苗¹⁵)相当甚至更高,且超过WHO和FDA对新冠疫苗50%的功效审批门槛。需要强调的是,预防非致死性心肌梗死同样具有临床意义,因为这类事件与长期风险(如心力衰竭、心律失常和生活质量下降)密切相关。近期meta分析进一步证实,相较于药物治疗和PCI,CABG组长期死亡率显著降低21%,说明心肌梗死预防机制对生存获益具有实质性贡献。虽然这种“功效”计算不等同于传统疫苗试验的监管标准,但为理解CABG在特定人群中的长期保护效应提供了实用模型。
CABG与疫苗接种的风险收益比较
尽管存在上述相似性,将CABG与疫苗接种比较可能引发争议,毕竟心脏手术的侵入性远超疫苗注射。但CABG的“疫苗效应”可补充现有血运重建理论,后者仅强调消除血流阻塞(如Doenst等⁹所述)。此外,现行指南推荐PCI或CABG的患者多有症状,单纯为改善预后而对无症状复杂CAD患者实施CABG的比例极低。因此,CABG的主要目的并非预防心肌梗死。基于随机证据,CABG与PCI的30天死亡率相近⁷⁸,说明心肌梗死预防效应具有附加性,且不增加特异性风险。从技术角度看,放置搭桥血管同时实现了症状缓解和手术性旁路保护。在此视角下,CABG的风险收益比甚至优于疫苗。但需客观承认,两者在侵入性、成本和应用场景存在根本差异。然而,若承认心肌梗死的危害性,则类比疫苗的CABG效应具有合理性,并可能挽救生命。
结论
目前,CABG是唯一能显著降低慢性复杂CAD患者未来心肌梗死风险的侵入性手段,其预防机制与疫苗接种存在多维度相似性。基于随机对照证据,CABG对稳定型CAD患者预防未来心肌梗死的“疫苗功效”达51%,符合当前商业疫苗的审批标准。
参考文献
- Windecker S, Kolh P, 等. 2014 ESC/EACTS心肌血运重建指南. Eur Heart J 2014;35:2541-619.
- Maron DJ, Hochman JS, Reynolds HR, 等. 稳定性冠心病的初始侵入或保守策略. N Engl J Med 2020;382:1395-407.
- Perera D, Clayton T, O'Kane PD, 等. 缺血性左心室功能障碍的经皮血运重建. N Engl J Med 2022;387:1351-60.
- De Bruyne B, Pijls NHJ, Kalesan B, 等. 基于FFR的PCI对比药物治疗稳定型冠心病. N Engl J Med 2012;367:991-1001.
- Hueb W, Lopes NH, Gersh BJ, 等. MASS II试验5年随访. Circulation 2007;115:1082-9.
- Velazquez EJ, Lee KL, Jones RH, 等. 缺血性心肌病患者的CABG. N Engl J Med 2016;374:1511-20.
- Head SJ, Milojevic M, Daemen J, 等. CABG与PCI治疗CAD的死亡率比较. Lancet 2018;391:939-48.
- Caldonazo T, Kirov H, Riedel LL, 等. 基于区域登记数据的全球CABG与PCI比较. Sci Rep 2022;12.
- Doenst T, Haverich A, Serruys P, 等. 稳定型CAD的PCI与CABG治疗. J Am Coll Cardiol 2019;73:964-76.
- Weinberg GA, Szilagyi PG. 疫苗流行病学:功效、有效性与转化研究路线图. J Infect Dis 2010;201:1607-10.
- Hueb W, Lopes N, Gersh BJ, 等. MASS II试验10年随访. Circulation 2010;122:949-57.
- BARI 2D研究组, Frye RL, August P, 等. 2型糖尿病与CAD的随机治疗试验. N Engl J Med 2009;360:2503-15.
- Hueb WA, Soares PR, Almeida de Oliveira S, 等. MASS试验5年随访. Circulation 1999;100:II-107.
- Gaudino M, Audisio K, Hueb WA, 等. 稳定型CAD患者CABG与药物治疗的个体数据荟萃分析. J Thorac Cardiovasc Surg 2024;167:1022-32.
- Comber L, O Murchu E, Jordan K, 等. 高剂量季节性流感疫苗预防实验室确诊流感的系统评价. Rev Med Virol 2023;33.
脚注
- 贡献者:HK负责概念化、正式分析、撰写与编辑;MWP负责概念化、正式分析与编辑;TC负责正式分析、调查与编辑;TD负责概念化、监督、编辑与最终审阅。
- 资金支持:作者未声明特定资助。
- 竞争利益:无声明。
【全文结束】


