一项新的Cochrane综述指出，靶向与阿尔茨海默病相关的有问题蛋白之一——β-淀粉样蛋白的阿尔茨海默病药物可能"没有临床益处"。这类综述在医学证据中被广泛视为黄金标准——但一些科学家认为现在就摒弃整类药物为时尚早。
预计到2060年，痴呆症（其中大部分由阿尔茨海默病引起）将影响约100万美国成年人。这对公共卫生构成了迅速增长的挑战，大多数患者在确诊时几乎没有可用的治疗选择。
2021年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了18年来首个阿尔茨海默病药物，这是一个里程碑。该药物名为aducanumab，是一种单克隆抗体，靶向清除大脑中β-淀粉样蛋白的积聚——这是该疾病的标志性特征。
尽管人们对这种药物充满期待，但也存在怀疑——清除淀粉样蛋白是否真的会对患者症状产生积极影响尚不清楚，临床试验中还发现了一些严重的副作用，包括脑出血和脑肿胀的风险增加。
Aducanumab最终被制造商Biogen停产，但不是因为安全或有效性问题，而是因为公司正在重新考虑如何"分配其资源"。然而，自2021年以来，基于类似前提的大量新型抗淀粉样蛋白药物已进入不同开发阶段。
其他值得注意的例子包括donanemab——在开创性的虚拟临床试验中被发现与aducanumab相比表现良好，还在人类试验中产生了令人印象深刻的成果。还有lecanemab，同样被誉为突破性药物。然而，在这两种情况下，aducanumab出现的问题依然存在。例如，副作用可能很严重甚至致命。
当英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)评估lecanemab和donanemab是否应通过国家医疗服务体系提供时，得出结论认为不应该，因为它们不会提供物有所值的效果。
然而，这两种药物都通过了英国药品和保健品监管局(MHRA)和美国FDA的安全评估，这意味着它们在两国均可通过私人医疗获得。
其他具有类似机制的药物未能产生如此有希望的试验结果，导致一些人质疑抗淀粉样蛋白方法的有效性。这些情绪因一些引人注目的事件而加剧，包括因图像造假而撤回的一篇被广泛引用的论文，以及对批准donanemab的委员会存在利益冲突的指控。
这项新的Cochrane综述检查了9种抗淀粉样蛋白单克隆抗体的17项临床试验，包括我们提到的三种。总体而言，分析包含了来自20,000多名轻度认知障碍(MCI)或轻度阿尔茨海默病痴呆患者的综合数据。MCI可能是完全痴呆的前兆，这些药物的支持者认为在这一阶段使用它们可能获得最大益处。
根据综述，这些药物对MCI或痴呆患者的影响是"微不足道"的。即使它们按预期工作并清除大脑中的淀粉样蛋白，评审人员也不确定这会转化为症状的改善：
"成功清除大脑中的淀粉样蛋白似乎与阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍或轻度痴呆患者的临床显著效果无关。未来关于阿尔茨海默病疾病修饰治疗的研究应关注其他作用机制。"
这听起来相当严厉，但该领域的一些研究人员并不完全感到意外。
伦敦大学学院(UCL)的Robert Howard对英国科学媒体中心(SMC)表示："虽然令人失望，但了解这些药物在单独临床试验中显示的非常小的益处（通常约为通过经过验证的认知功能或功能能力测试测量的变化范围的2%）的人不应该对这些结果和结论感到惊讶。"
"一些评论员和组织——在国际上和英国——以过于乐观的方式呈现这些治疗的效果和益处，这种做法不幸且对痴呆症患者及其家庭不公平，因为这些说法没有得到有力科学的支持，而且会引发受影响人群的虚假希望。"
该综述的第一作者、意大利博洛尼亚神经科学研究所的神经学家和流行病学家Francesco Nonino在一份声明中说："现在有令人信服的证据表明没有临床显著效果。虽然早期试验显示了统计上显著的结果，但区分统计显著性和临床相关性很重要。试验发现统计上显著但对患者没有实际临床意义的结果是很常见的。"
然而，其他研究人员提出了反对意见，对综述如何得出结论表示担忧，并质疑将不同代药物（以不同方式工作）的试验结果合并在一起的做法。
英国痴呆症研究所和伦敦大学学院的Bart De Strooper告诉SMC："这项综述没有澄清证据，反而模糊了证据。通过将失败的药物与真正改变了临床实践的唯一抗体混在一起，它将治疗进展变成了统计噪音。"
"这项综述的缺陷是根本性的。在综述中，作者承认虽然几款第一代抗体失败了，但较新的抗体已经产生了积极的临床效果，但他们仍将它们合并在一起，并将平均结果视为对整个领域的有信息量的判断。"
De Strooper和其他人认为，这可能导致过早放弃抗淀粉样蛋白疗法，而新一代药物开始显示出临床益处。
英国阿尔茨海默病协会研究和创新副主任Richard Oakley说："并非所有靶向淀粉样蛋白的药物都无效。这项综述的结论使情况看起来比实际情况更糟糕，因为作者将大多数失败的药物试验结果与少数最近成功的试验结果合并在一起。"
"至关重要的是，我们要有细微差别地解释这项综述，避免用大锤打击数十年的开创性科学研究。"
评审人员指出，正如一些评论员所指出的，这些药物仍有正在进行的试验，称："随着新结果的出现，本综述的结论可能会改变。"
话虽如此，Cochrane系统综述通常被视为评估临床证据的黄金标准。通常，此类综述的发布有助于解决某一主题的争论，而不是进一步激化争论。
对于该领域的专家来说，关于阿尔茨海默病治疗的抗淀粉样蛋白方法的争论并不新鲜——随着越来越多的人受到该疾病的影响，这些争论远未解决。
Robert Howard向SMC表示，他曾为Synaptogenix（一家参与开发阿尔茨海默病药物的公司）无偿工作。Bart De Strooper表示，他创立了两家参与开发阿尔茨海默病药物的公司。
Robert Howard和Bart De Strooper都声明了利益冲突。该研究发表在《Cochrane系统综述数据库》上。
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