全球肥胖率在过去三十年增长超过两倍，现影响逾10亿人口。这种病症常与2型糖尿病、心血管疾病、慢性肾病及某些癌症等代谢紊乱相关。当前疗法包括生活方式干预、减重手术及GLP-1类药物（如司美格鲁肽和替尔泊肽），但患者常面临治疗可及性不足和体重反弹问题。
索尔克研究所科学家正探索一类鲜为人知的微蛋白分子作为肥胖及代谢疾病治疗新策略。在最新研究中，研究团队运用CRISPR基因编辑技术筛选脂肪细胞中数千个基因，鉴定出多个可能编码微蛋白的基因，并验证其中一种微蛋白对脂肪细胞增殖或脂质积累具有调控作用。
发表于《美国国家科学院院刊》的研究揭示，这些新发现的微蛋白可能成为治疗肥胖和代谢紊乱的潜在药物靶点，同时彰显CRISPR技术在发现此类分子中的关键作用。资深研究员指出，CRISPR筛选已证实是发现肥胖与代谢关键因子的强效工具，随着更多筛选开展，预计会识别出更多与疾病相关的微蛋白，为药物开发提供新方向。
当能量摄入超过消耗时，脂肪细胞通过增大和增殖储存多余能量。过度脂肪积累会引发炎症并导致器官功能障碍。索尔克科学家持续多年探索这一复杂机制，特别是PPARγ（脂肪细胞发育的重要调控因子及糖尿病治疗靶点）相关研究。尽管已有药物靶向PPARγ，但常伴随体重增加和骨质流失等副作用，显示理想的PPARγ疗法仍待突破。
研究团队运用先进遗传工具，正在探索过去被认为是基因组"暗区"的非传统编码区域。最新技术使科学家得以挖掘这些区域，发现隐藏的微蛋白库，使已知蛋白库扩展10%-30%。创新的CRISPR筛选方法可同时鉴定数千种与脂质储存相关的潜在微蛋白，加速治疗靶点发现。
在脂肪细胞分化模型中，研究人员筛选出38种与脂滴形成相关的微蛋白候选物，并成功验证Adipocyte-smORF-1183对脂肪细胞脂滴形成的调控作用。该验证标志着微蛋白在脂质积累调控研究中的重要进展，证明CRISPR筛选在代谢相关微蛋白发现中的有效性。未来研究计划在人体脂肪细胞中验证发现，并推动对曾被误认为"垃圾DNA"区域的探索。
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