在2026年6月14日至17日于美国马里兰州巴尔的摩举行的SLEEP 2026会议上公布的研究结果显示,使用催眠药并不会增加患者发生轻度认知障碍或痴呆的风险。
尽管观察性研究曾报告催眠药使用与认知功能下降之间存在关联,但这些发现可能受到失眠严重程度、医疗资源利用和合并症负担等因素的混杂影响。
研究人员开展了一项回顾性队列研究,通过整合生物样本库中关联的电子健康记录(EHR)和基因数据,评估催眠药物暴露是否与轻度认知障碍或痴呆的发生存在独立关联。研究对全面的倾向评分(PS)和载脂蛋白E(APOE)ε4状态进行了校正。
催眠药物暴露数据来源于处方记录,分为未暴露组、单次处方组、短期使用组、长期使用组(6次或以上处方且持续1年或更久),并按药物类别分组(苯二氮䓬类、Z类药物、曲唑酮及≥2类药物的混合暴露)。
研究结局包括在首次处方后12个月或更久发生的轻度认知障碍/痴呆诊断(依据《国际疾病分类》第九/十修订版[ICD-9/10]标准)。
倾向评分模型基于人口统计学特征、睡眠相关疾病、医疗资源利用、精神共病、酒精使用和慢性疼痛等因素,预测患者接受催眠药物治疗的可能性。催眠药使用者按年龄、性别、医疗资源利用和倾向评分与未暴露者以1:2比例匹配。
研究共纳入27,055名未暴露者、4,243名单次处方者、3,999名短期使用者、3,214名长期使用者,以及11,428名按药物类别分组的受试者。
未经调整的分析显示,与未暴露者相比,催眠药使用者发生轻度认知障碍或痴呆的风险略高(风险比[HR]为1.08,置信区间[CI]为0.99-1.18);然而,在进行倾向评分校正并纳入APOE ε4状态后,催眠药使用者的风险显著降低(HR为0.81;CI为0.74-0.89)。药物类别特异性分析表明,Z类药物(HR为0.83;CI为0.74-0.93)、曲唑酮(HR为0.71;CI为0.60-0.86)及混合使用者(HR为0.79;CI为0.68-0.91)的风险均降低,且所有药物类别的风险均低于仅使用苯二氮䓬类药物的患者。
此外,长期使用催眠药与无处方者(HR为0.69;CI为0.61-0.80)、单次处方者(HR为0.81;CI为0.68-0.97)及短期使用者(HR为0.76;CI为0.65-0.90)相比,风险均显著降低。
研究作者总结道:"催眠药使用者认知风险升高主要源于基础临床/医疗利用因素,而非催眠药物暴露本身。在全面控制混杂因素后,除苯二氮䓬类药物外,所有催眠药物类别均显示出轻度认知障碍/痴呆风险降低。这些发现强调了在失眠药物治疗研究中进行严格混杂因素校正的必要性,并提示某些催眠药可能存在值得进一步探索的保护性效应。"
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