新潟大学研究人员对日本人群中与APOE-e4纯合子（e4*4）相关的阿尔茨海默病（AD）风险进行了近30年来的首次全面重新评估。他们发表在《分子神经退行性疾病》杂志上的研究结果表明，尽管风险仍然显著，但比自20世纪90年代以来广泛引用的估计值要低。
阿尔茨海默病是全球最常见的痴呆症病因。在影响疾病风险的众多因素中，APOE基因被认为是晚发型AD最强的遗传风险因素。已知继承两个APOE-e4变异体的人患该疾病的风险特别高。
1997年，一项具有里程碑意义的国际荟萃分析报告称，与携带最常见的APOE基因型e33的个体相比，日本e44人群患AD的风险高出30多倍。这一估计在科学文献中被反复引用了近三十年。然而，自那以后，日本已发表了更多病例对照研究，有必要根据大量新的证据进行更新评估。
为解决这一问题，研究团队系统回顾并整合了21项日本病例对照研究的数据。通过整合现有证据，他们发现e4*4与AD风险增加约12至15倍相关。尽管这仍然是已知的最强遗传风险因素之一，但远低于20至30多倍的长期估计。
新潟大学副教授宫下明纪博士解释说："e4*4仍然是日本人群中AD的一个非常强的遗传风险因素。然而，我们的研究结果表明，风险并不像以前认为的那样极端。通过纳入过去三十年积累的证据，我们能够提供一个更稳健和最新的估计。"
该研究还表明，日本人群中观察到的风险与针对欧洲血统人群的大规模研究报告的估计大致相当。这一发现，加上中国人群显示的可比效应大小的证据，表明e4*4的影响可能比以前认为的在不同人群中更为一致。
新潟大学池内武教授表示："准确的风险估计对研究和临床实践都至关重要。随着该领域朝着AD的早期诊断和预防迈进，可靠的遗传风险信息将变得越来越重要。"
研究人员认为，他们的发现为遗传风险评估和旨在疾病预防的未来研究提供了更新的基础。他们还强调，携带APOE-e4变异体并不能保证一个人会患上AD，因为许多环境和生活方式因素也会影响疾病风险。
该研究强调了随着新证据的积累定期重新评估长期存在的科学假设的重要性，并展示了更新的分析如何能够改进我们对不同人群中疾病风险的理解。
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