目的 分析出租车司机和救护车司机（这些职业需要频繁的空间和导航处理）的阿尔茨海默病死亡率，与其他职业进行比较。
设计 基于人群的横断面研究。
背景 使用美国国家生命统计系统中的死亡证明数据，这些数据与职业相关联，时间范围为2020年1月1日至2022年12月31日。
参与者 年龄18岁及以上的已故成年人。
主要结果测量 在研究的443个职业中，调整死亡年龄和其他社会人口学因素后，因阿尔茨海默病死亡的比例，包括出租车司机和救护车司机以及其他441个职业。
结果 在8,972,221名有职业信息的死者中，3.88%（348,328人）的死亡原因是阿尔茨海默病。在出租车司机中，1.03%（171/16,658）死于阿尔茨海默病，而在救护车司机中，这一比例为0.74%（10/1348）。调整后，救护车司机（0.91%，95%置信区间0.35%至1.48%）和出租车司机（1.03%，0.87%至1.18%）在所有被研究的职业中，因阿尔茨海默病死亡的比例最低。这一趋势在依赖实时空间和导航处理较少的其他交通相关工作中未观察到，也不适用于其他类型的痴呆症。无论阿尔茨海默病被记录为根本原因还是辅助原因，结果都是一致的。
结论 出租车司机和救护车司机，这些职业涉及频繁的导航和空间处理，在所有职业中因阿尔茨海默病死亡的比例最低。
引言
过去三十年，阿尔茨海默病死亡率翻了一番，随着人口老龄化，这一数字可能会继续增加。尽管经过数十年的研究，开发有效的治疗或预防策略仍存在重要差距。一项具有里程碑意义的神经影像学研究表明，英国伦敦的出租车司机在海马区出现了增强的功能变化。海马区是大脑中参与认知空间地图创建和阿尔茨海默病发展的区域，与加速的海马萎缩有关。这一发现表明，需要频繁空间处理的职业，如出租车驾驶，可能与较低的阿尔茨海默病死亡率相关。
为了验证这一可能性，我们利用了美国的人口死亡数据，这些数据包含了死者的职业信息，评估了各种职业中的阿尔茨海默病死亡率。我们假设，需要频繁实时空间和导航处理的职业，如出租车驾驶和救护车驾驶（但不包括急救医疗技术员），可能与其他职业相比，阿尔茨海默病死亡率较低。
方法
数据来源
死亡数据来自国家生命统计系统，这是一个基于人口的注册表，记录了2020年1月1日至2022年12月31日美国的所有死亡。这些数据基于死亡证明，包括根本死亡原因（根据国际疾病分类第10版编码）和社会人口学信息（如年龄、性别、种族、族裔和教育程度）。
此外，死亡证明还包括报告的通常职业（死者一生中大部分时间从事的职业），通常由殡仪馆工作人员在死者信息提供者的帮助下填写。从2020年开始，死亡证明上的职业叙述与国家职业安全与健康研究所合作，编码为标准化的2010年美国人口普查局职业代码。2020年，46个州（除爱荷华州、亚利桑那州、北卡罗来纳州和罗德岛州外）提供了通常职业的数据，2021年为49个州（除罗德岛州外），2022年为50个州和华盛顿特区，覆盖了2020-2022年约98%的美国人口。
研究人群
我们的最终数据集包括443个职业组。我们重点关注出租车司机（职业代码：9140（出租车司机和司机））和救护车司机（9110（救护车司机和随车人员，不包括急救医疗技术员）），因为这些职业涉及日常广泛的导航，且经常面临不可预测的实时导航需求。所有其他职业构成对照组。我们还关注公共汽车司机（职业代码：9120）、飞机飞行员（9030）和船长（9310（船长和操作员）），作为更具体的对照组，因为这些仍然是交通相关的职业，但由于依赖预定路线，导航需求相对较少。我们排除了职业数据未知的人（占研究人群的4.8%）。我们还排除了正在上高中或大学的学生（职业代码：9070），以及每年死亡人数少于250人的职业（这些职业表示较为罕见或新兴的职业）。
结果
我们确定了8,972,221名有职业信息的死者。表1报告了按职业组划分的人口特征。在选定的导航职业中，救护车司机的平均死亡年龄最低，为64.2岁（标准差14.7），出租车司机为67.8岁（14.5）。这些职业主要是男性，公共汽车司机除外，性别分布较为均衡。除了教育水平较高的飞机飞行员外，大多数导航职业的人受教育程度为高中或以下。
在所有被研究的人中，3.88%（348,328/8,972,221）的根本死亡原因是阿尔茨海默病。未经调整的阿尔茨海默病死亡百分比为：出租车司机1.03%（171/16,658），救护车司机0.74%（10/1348）；公共汽车司机3.11%（1345/43,295），飞行员4.57%（387/8465），船长2.79%（117/4199）（表2）。值得注意的是，与平均死亡年龄相似的其他职业相比，出租车和救护车司机的阿尔茨海默病根本死亡率较低（图1，上图）。
调整了死亡年龄、性别、种族、族裔和教育程度后，443个职业中，阿尔茨海默病死亡率最低的两个职业是救护车司机（0.91%（95%置信区间0.35%至1.48%））和出租车司机（1.03%（0.87%至1.18%））（图1，中图）。相比之下，一般人群经调整后的阿尔茨海默病死亡率为1.69%（95%置信区间1.66%至1.71%），与救护车司机相比P<0.001，与出租车司机相比P<0.001。同样，所有职业中，经调整后的阿尔茨海默病死亡率最低的是出租车和救护车司机（图1，下图；首席执行官（美国人口普查局职业代码0010）为参考组，联合类别相对于首席执行官的比值比为0.56（95%置信区间0.48至0.65））。
在敏感性分析中，当我们将分析限制在60岁及以上死亡者时，或当阿尔茨海默病被指定为根本原因或辅助原因时，救护车和出租车司机的阿尔茨海默病死亡率始终最低（补充图1和图2）。导航需求较少的其他交通相关职业中未观察到这一模式（图3）。例如，飞机飞行员和船长分别在443个职业中排名第4和第23位，公共汽车司机排名第263位。公共汽车司机经调整后的阿尔茨海默病死亡率为1.65（95%置信区间1.56至1.74）（与救护车司机和出租车司机相比P<0.001），飞行员为2.34（2.11至2.58）（与救护车司机和出租车司机相比P<0.001），船长为2.12（1.73至2.50）（与救护车司机和出租车司机相比P<0.001）。最后，当评估其他形式的痴呆症（血管性和未指明的痴呆症）时，出租车和救护车司机中低阿尔茨海默病死亡率的模式未观察到，这表明出租车和救护车司机中可能存在由海马介导的变化，降低了阿尔茨海默病的风险（图4）。
讨论
主要发现
这项基于美国人口的研究发现，出租车司机和救护车司机，这些职业需要大量的导航记忆，在所有职业中阿尔茨海默病死亡率最低。一个假设的解释是，这些职业与大脑（尤其是海马区或其他部位）的神经学变化有关，从而降低了阿尔茨海默病的风险。
促使这项研究的最初研究基于伦敦出租车司机的海马变化。虽然伦敦出租车司机的认知需求因其独特的“知识”而独特，要求进行密集培训并通过城市导航考试，但核心的空间导航和频繁复杂的导航任务也是美国出租车司机的核心职责，至少在历史上是如此。与我们的发现一致的是，对伦敦公共汽车司机的后续研究未显示出与出租车司机相同的海马变化，可能是因为公共汽车司机的路线是预先确定的。如果出租车司机海马变化与未来阿尔茨海默病死亡风险之间存在假设联系，那么我们对美国出租车和公共汽车司机的研究结果与伦敦同行的海马变化（或缺乏变化）研究结果一致。
研究的优势和局限性
重要的是，我们的研究设计存在几个限制，这些限制影响了因果推断的可能性，导致了其他解释的可能性，包括生物学、社会或行政因素的未测量混杂。首先，选择偏差是可能的，因为阿尔茨海默病高风险个体可能不太可能进入或留在记忆密集型驾驶职业，如出租车和救护车驾驶。这意味着这些职业中观察到的较低阿尔茨海默病死亡率可能不是由于工作的保护作用，而是因为那些易患该病的人可能已经自我选择退出这些角色。然而，阿尔茨海默病症状通常在患者工作年限之后发展，只有5-10%的病例发生在65岁以下的人群中（早发性）。虽然微妙的症状可能较早出现，但仍可能在一个人工作足够长时间后将其职业视为所谓的通常职业，这表明因阿尔茨海默病发展而大量流失导航职业的可能性不大。此外，即使终身出租车驾驶选择具有强大空间处理能力的个体，我们的发现仍然表明空间处理技能与阿尔茨海默病风险之间存在有趣的联系。
其次，我们的研究假设个人在去世时的通常职业反映了其大部分工作生涯，尽管大多数人一生中会从事多个工作。然而，通常职业已被证明是当前职业的可靠代理。如果数据中存在分类错误，数据更有可能将花大量时间从事导航工作的人归类为其他通常职业。如果这种分类导致偏差，导航和非导航职业之间的差异将被低估。此外，这种偏差不太可能仅适用于阿尔茨海默病，而不适用于其他形式的痴呆症。
第三，死亡证明可能低估了阿尔茨海默病引起的死亡人数，低估的程度可能因职业而异。出租车和救护车司机的导航记忆或技能可能使临床医生稍微低估这些患者患有阿尔茨海默病的可能性，从而导致报告的根本或辅助原因中阿尔茨海默病死亡比例较低。同样，出租车或救护车司机可能出于对工作安全的担忧而不愿意寻求症状评估，这也可能导致阿尔茨海默病的漏诊。然而，这些诊断偏差可能会影响所有痴呆症的死亡率，而不仅仅是阿尔茨海默病，而且必须仅适用于出租车和救护车司机，而不能适用于其他交通相关职业，如公共汽车司机、飞机飞行员或船长。
第四，死亡记录分析可能低估了阿尔茨海默病的患病率，因为其对死亡的贡献复杂，更直接的原因可能在死亡证明上报告。然而，本研究中的任何诊断误差不太可能在不同职业组之间有所不同；此外，当我们包括阿尔茨海默病作为辅助而非根本原因时，观察到的结果相似，我们并未在其他形式的痴呆症中发现相同的结果。
最后，由于无法获得可靠的职业分母数据，研究分析了归因于阿尔茨海默病的死亡比例，而不是标准化死亡率等指标。尽管比例死亡率分析不提供有关风险人群的信息，但在仔细选择对照组并调整可能影响竞争风险的因素（如年龄、性别和社会阶层）后，这些值仍可以作为不同职业中疾病频率变化的有用指标。
结论
我们的大规模流行病学发现提出了关于出租车和救护车驾驶与阿尔茨海默病死亡率之间联系的新问题。虽然这些发现表明这些职业的需求可能与降低的阿尔茨海默病风险有关，但这种研究设计不允许解释职业与阿尔茨海默病死亡风险或海马区神经学变化之间的因果关系。我们认为这些发现并非结论性的，而是假设生成的。进一步的研究是必要的，以确定这些职业所需的空冞性认知工作是否影响阿尔茨海默病的死亡风险，以及是否有任何认知活动可能具有预防作用。
已知的相关主题
- 海马区是阿尔茨海默病早期萎缩的大脑区域之一，随着疾病的进展导致显著的认知下降
- 海马区用于空间记忆和导航，已被证明在出租车司机中比普通人群更为发达
本研究的贡献
- 在分析美国几乎所有的死亡证明时，发现出租车司机和救护车司机，这些职业需要频繁的空间和导航处理，是阿尔茨海默病死亡率最低的两个职业
- 我们的发现表明，出租车和救护车司机频繁的空间和导航任务可能对阿尔茨海默病有一定的保护作用
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