奥巴费米·阿沃洛沃大学（OAU）化学副教授奥拉托米德·法达雷将职业生涯致力于为非洲最紧迫的健康挑战（包括疟疾）开发新颖解决方案。法达雷在接受IYABO LAWAL采访时分享了他关于疟疾的突破性研究、尼日利亚科学家面临的挑战，以及对尼日利亚科学创新未来的期望。
能否介绍一下您团队最近在疟疾研究方面的突破？这对尼日利亚和全球科学界意味着什么？
我想让大家知道，从科学角度来看，我们正尝试设计和开发一种治疗疟疾的新药。原因在于，多年来我们观察到，使用某种特定药物治疗疟疾最终会失效，因为疟原虫产生了耐药性。记得以前我们使用氯喹，那时候病好了身体会发痒。这种药现在已经很少有人用了，原因是疟原虫产生了耐药性，使药效丧失。还有泛昔达，一种只需服用一次的三片剂疗法，但如今也很少有人使用。后来泛昔达出现了不同变体，名称各异，如Maloxine、Amalar等。现在我们使用一种叫做青蒿素联合疗法（ACT）的新药，它也有很多变体，但本质上都是青蒿素衍生物与另一种化合物（如蒿甲醚和本芴醇）的复方。
这些联合疗法一直效果很好，直到最近我们开始发现耐药性案例。耐药性出现于几年前，主要在东非和东南亚地区被报道，但正在逐渐蔓延。不幸的是，尼日利亚通常不保存这样的记录。我们试图记录，但做得不够好。现在，可能我们中间已经存在耐药疟原虫株。我们仍在继续使用青蒿素联合疗法，但我们知道很快就将到达一个节点，届时这些药物将不再有效（就像氯喹和泛昔达一样）。在到达那个节点之前，我们必须拥有强效的新药分子来治疗疟疾。
这正是我和合作者发起这项研究的原因。我们的目标是开发一种基于小分子的新型疟疾疗法，这样当目前市面上的这些药物最终无法达到预期效果时，我们还有后备选择。我们热爱这项工作，因为疟疾是非洲的问题，能够找到解决方案是件好事。
我们靶向疟原虫中的一种新型蛋白质（转酮醇酶酶）。我们专注于这种蛋白质的研究已有一段时间，当前的突破性发现正是基于我们在此蛋白质上的工作。我们利用重组表达系统克隆并表达了来自恶性疟原虫的蛋白质，在产生该蛋白质后，我们成功使其结晶。达到获取蛋白质晶体的水平是高度先进的科学。
全球有一个名为“蛋白质数据库”的存储库，世界各地的科学家将他们研究的蛋白质晶体结构存入其中。在理性药物设计中，我们高度依赖蛋白质数据库的资源。我们使用的大多数结构都是由西方国家的研究人员上传的。很少有非洲、特别是尼日利亚的科学家进行研究达到能向蛋白质数据库上传结构的水平。但现在，我们不再是数据库的单纯使用者，而是成了贡献者。
我们成功上传了自己的结构，它独特且信息丰富（因为这是首个与该蛋白质抑制剂氧硫胺素结合的沉积结构），其他研究人员可以访问并在此基础上进行理性药物设计。更重要的是，该沉积结构上的作者都是尼日利亚人：结构生物学家奥拉瓦莱·拉伊米博士（苏格兰邓迪大学）、结构生物学家兼生物化学家阿比奥顿·奥古吉米博士（加拿大多伦多西奈山医院）、生物化学家、毒理学家和生物信息学家奥鲁班克·奥古拉纳教授（尼日利亚约鲁巴盟约大学）、生物化学家和法医科学家奥卢塞伊·A·范德普耶博士（美国北卡罗来纳州费耶特维尔州立大学），其他贡献者包括奥拉德加·索里扬教授（OAU）以及研究生研究员伊米西奥卢瓦·阿金托拉（奥代奥穆国王大学）、凯瑟琳·巴巴洛拉（OAU）和耶通德·奥罗根（奥塔约鲁巴盟约大学）。这意义深远，因为它证明了尼日利亚人能够在全球科学舞台上竞争并做出实质性贡献。简而言之，这就是这项研究的内容。
这项研究的下一步是什么？您计划如何在此基础上继续推进？
我们的重点是识别能够与该蛋白质强结合并抑制它的独特而有前景的小分子。该蛋白质对疟原虫的生存至关重要。科学地说，我们旨在抑制该蛋白质，使其控制的寄生虫代谢过程减缓或完全停止。如果实现这一点，疟原虫将无法生长或复制，最终死亡。这可能会带来一种新的疟疾治愈方法——靶向与寄生虫已产生耐药性不同的机制。
目前，我们已经确定了四种能强效抑制寄生虫转酮醇酶而不会显著影响人类对应蛋白的分子。这些是有前景的先导化合物。下一步是结合有机合成和生物信息学技术，优化它们的结构以提高效力和特异性。
您认为科学和研究在解决非洲健康挑战方面能发挥什么作用？尼日利亚科学家如何为此做出贡献？
一个主要问题是我们对西方开发的疗法的依赖。我们很少在当地开发解决方案。例如，在新冠疫情中，市面上的疫苗没有一种来自非洲。除疫苗开发外，我们也缺乏大规模生产疫苗的基础设施。这导致我们在药品、技术甚至基本医疗组件上依赖进口。
如果我们优先发展本地的科学和技术，就能减少这种依赖。非洲，尤其是尼日利亚，拥有非常聪明能干的人才。然而，由于基础设施和资金有限，许多人无法充分发挥潜力。结果导致严重的人才流失。许多人离开国家，在国外取得了显著成功，而本地系统仍在挣扎。科学投资必须尽早开始——从中学阶段开始——鼓励学生选择科学科目并设想从事研究事业的未来。但除了激励，国内还必须有可行的职业机会。否则，我们将继续失去最优秀的人才。
请谈谈您的指导方法，以及它如何影响您的工作和尼日利亚更广泛的科学界？
指导是我工作的另一个关键支柱。推动科学前沿不能单打独斗，需要培养年轻、积极、聪明的人才。我有意寻找有才华的学生，密切指导他们，帮助他们看到自己在科学领域的未来蓝图。通过这种指导，我们培养出了杰出的年轻科学家。不幸的是，许多人最终离开了尼日利亚，因为国内缺乏实践高级药物化学的机会。当我培训学生掌握复杂的药物设计技术时，尼日利亚几乎没有产业能够在此层面上雇佣他们。结果，他们移居国外，其技能立即被吸收并受到赞赏。
您对尼日利亚制药业的现状有何看法？如何改进？
现实情况是，大多数活性药物成分（API）是进口的，主要来自印度和中国。本地公司主要专注于制剂——将进口的API制成片剂、糖浆或注射液。尼日利亚存在制造API的科学专业人才，但产业尚未发展到能够支持此类生产的工业规模，并且缺少针对本地系统设计的本地概念。此外，制药公司需要采用理性药物设计策略来开发全新疗法，以解决本地健康挑战。这一差距导致了人才流失，并削弱了制药业和更广泛的卫生部门。
如果不开发本地解决方案，我们将保持依赖和脆弱。看到受过高度训练的科学家因专业能力在本国无法充分发挥而离开国家，这非常令人担忧。因此，如果我们不承担起这一责任，我们的产业——无论是制药业还是卫生部门——可能无法以应有的方式发展，我们将不断失去优秀的人才，这让我非常担忧。确实令我担忧，因为我曾有机会培养和指导一些非常聪明的学生，而他们现在已不在尼日利亚，我认为这对国家来说是一种悲剧。
我不知道如何解决这个难题，但就我个人而言，我会继续在自己的团队中工作，并在国外合作者的帮助下，最终将我们的解决方案推向市场。我们想用实验室正在做的事情作为其他人的典范，让他们看到这是可以实现的。我们没有从任何组织或政府获得资金，但这并不意味着我们不需要资金。如果获得资金，我们就能做得更多，但即使没有，我们也已经走了这么远。你可以想象，如果我们有适当的资金或支持，将会发生什么。
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