关键要点：
- 对于中度心血管风险的2型糖尿病患者，磺脲类药物与DPP-IV抑制剂相比，与心脏事件风险相关。
- 风险从格列本脲的4%到格列吡嗪的13%不等。
研究人员报告称，常用的磺脲类药物与二肽基肽酶IV抑制剂相比，在中度心血管风险的2型糖尿病患者中，重大不良心血管事件风险增加高达13%。
"磺脲类药物仍然是2型糖尿病药物治疗的常见选择，部分原因在于其成本低廉和降糖效力。过去，一些在美国已不再上市的磺脲类药物（如甲苯磺丁脲）被发现会增加心血管事件的风险，" 哈佛医学院医学副教授、布里格姆妇女医院糖尿病质量主任Alexander Turchin博士及其同事写道。"目前尚不清楚目前临床使用的任何磺脲类药物是否会增加心血管风险，与其他治疗替代方案相比情况如何。"
研究人员进行了一项多中心观察性研究，纳入了48,165名中度心血管风险的2型糖尿病患者（中位年龄61岁；47%为女性；中位HbA1c为7.8%），以模拟一项比较开始使用个别磺脲类药物和二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂作为二甲双胍后的二线药物后心血管事件发生率的试验。研究人员将中度心血管风险定义为没有既往动脉粥样硬化性心血管疾病诊断或心力衰竭住院史，并且符合以下条件之一：男性至少35岁和女性至少45岁，或男性30至34岁和女性30至44岁，并伴有高血压、高脂血症、视网膜病变、肾脏疾病或神经病变。
每位参与者在使用二甲双胍后开始使用以下药物之一：格列美脲、格列吡嗪、格列本脲或任何DPP-IV抑制剂，包括阿格列汀、利格列汀或西他列汀（默克公司生产）。由于先前发表在《新英格兰医学杂志》上的研究显示该药物与心力衰竭风险增加相关，因此排除了DPP-IV抑制剂沙格列汀。
主要终点是包括心肌梗死、缺血性卒中、心力衰竭住院或心血管死亡在内的复合重大不良心血管事件。
研究结果发表在《JAMA网络开放》上。
在中位随访37个月期间，6.6%的个体经历了重大不良心血管事件。
研究人员估计了中度心血管风险的2型糖尿病患者的5年重大不良心血管事件风险：
- DPP-IV抑制剂为8.1%（95% CI，7.5%-8.7%）；
- 格列本脲为8.4%（95% CI，6.8%-9.9%）；
- 格列美脲为8.6%（95% CI，7.9%-9.2%）；
- 格列吡嗪为9.1%（95% CI，8.7%-9.7%）。
与DPP-IV抑制剂相比，主要终点的5年风险比为：格列吡嗪为1.13（95% CI，1.03-1.23），格列美脲为1.07（95% CI，0.96-1.16），格列本脲为1.04（95% CI，0.83-1.24）。
"13%的相对心血管风险增加，如本研究所估计的，可能具有潜在的临床影响。一般来说，这种程度的心血管风险降低被认为足以批准用于预防心血管事件的药物，特别是在高风险人群中，" 研究人员写道。"因此，这项研究的结果提示，在为中度心血管风险或已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病的个体开具格列吡嗪处方时需谨慎。"
参考文献：
Turchin A, et al. JAMA Netw Open. 2025;doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.23067.
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