常见关联
一项回顾性队列研究显示，使用GLP-1受体激动剂的患者新发糖尿病视网膜病变（DR）发生率高出7%。对于已存在糖尿病视网膜病变的患者，GLP-1药物使用未显示增殖性视网膜病变或糖尿病性黄斑水肿（DME）风险增加。研究建议所有使用GLP-1受体激动剂的糖尿病患者都应定期接受眼科筛查。
美国马萨诸塞州伯灵顿贝斯以色列拉希健康中心的Sarju Ganatra博士及其团队在《JAMA网络公开版》期刊发表的研究显示：
"尽管GLP-1受体激动剂使用与两年内新发糖尿病视网膜病变率增加0.2%相关，但新诊断病例总体占比仅2.7%，这低于美国2型糖尿病患者的年预期发病率。特别值得关注的是，该类药物可使视力丧失进展至失明风险降低24.2%，对于已有视网膜病变患者效果更显著（风险降低30.2%）。"
研究发现
凯斯西储大学医学院的Rong Xu博士团队的独立研究显示，使用司美格鲁肽（Ozempic）或替尔泊肽（Mounjaro）治疗的患者非动脉炎性缺血性视神经病变（NAION）风险略有增加。虽然视神经疾病总体发生率较低，但研究强调需密切监测相关病症。
两篇研究的同期社论指出，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂与糖尿病患者眼部并发症存在关联性，特别是糖尿病视网膜病变和NAION。这种NAION关联性与欧洲药品管理局近期将NAION列为司美格鲁肽罕见不良反应的决定相呼应。
"尽管GLP-1受体激动剂在肥胖和糖尿病治疗中具有突破性意义，并带来明确的心血管、肾脏和肝脏益处，"北卡罗来纳州维克森林医学院的Sally Ong博士和亚特兰大埃默里大学医学院的Francisco Pasquel博士指出，"但累积的NAION病例报告要求我们保持警惕。对于已有视神经乳头拥挤的患者，启动司美格鲁肽或替尔泊肽治疗时应特别告知其罕见但严重的NAION风险。"
研究方法
Ganatra团队使用TriNetX全球医疗数据库进行回顾性队列分析，研究时间为2015年1月至2022年9月。研究纳入185,066例2型糖尿病患者（糖化血红蛋白≥6.5%），其中88,533例使用过至少两种间隔6个月以上的GLP-1受体激动剂处方。
研究主要终点显示：
- GLP-1药物使用与糖尿病视网膜病变风险比为1.07（95% CI 1.03-1.11）
- NAION风险比为1.26（95% CI 0.94-1.70），未达统计学显著性
亚组分析（32,695例已有DR患者）显示：
- 使用GLP-1激动剂与增殖性DR（风险比1.06）或DME（风险比0.98）进展无显著关联
- 可显著降低玻璃体出血（HR 0.74）、新生血管性青光眼（HR 0.78）和失明（HR 0.77）风险
光学神经疾病分析
Xu团队分析了司美格鲁肽和替尔泊肽使用者（159,398例）与其它降糖药物使用者的眼部疾病风险。研究发现：
- GLP-1组35例NAION新发病例 vs 对照组19例（HR 1.76）
- 其他视神经疾病GLP-1组93例 vs 对照组54例（HR 1.65）
在与使用其他GLP-1药物的71,459例患者比较中：
- NAION风险未达统计学显著性（HR 1.75）
- 其他视神经疾病风险显著增加（HR 1.94）
- 视乳头疾病风险增加（HR 1.39）
研究团队特别指出："在2年随访期间，司美格鲁肽/替尔泊肽组的NAION风险曲线持续高于对照组，表明该风险具有持续性。"
临床建议
研究作者建议：
- 启动或强化GLP-1受体激动剂治疗时，应密切监测已有糖尿病视网膜病变患者
- 高危人群可考虑缓慢滴定以避免血糖剧烈波动或使用较低维持剂量
- 机制研究应评估GLP-1受体激动剂或胰岛素诱导的快速血糖下降对视网膜和视神经灌注的影响
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