背景
记录长期新冠（Long COVID）病例一直具有挑战性，部分原因是缺乏人群水平的数据和不确定的诊断标准，这阻碍了我们确定随时间变化的医疗资源利用模式的能力。本研究的目的是比较科罗拉多州长期新冠患者在诊断前后与其对照组的特征和医疗资源利用模式。
方法
本研究采用回顾性纵向病例对照研究，使用科罗拉多州所有支付者索赔数据库（All-Payer Claims Database）的100%样本。样本包括2021年10月1日至2022年8月1日之间被诊断为长期新冠且年龄在18岁或以上的个体，患者随访至2023年8月。长期新冠通过国际疾病分类第10版（ICD-10）代码U09.9在医疗保险索赔中识别。医疗资源利用分析要求诊断前后一年内有连续参保。对照组按年龄组、性别、支付者和指数月份2:1匹配，以考虑同期的利用趋势。
结果
共有26,358名个体被诊断为长期新冠，研究期间（总人口3,906,402人）基于索赔的患病率为每10万人中有674例。其中，12,698名个体有连续参保且被诊断为长期新冠：平均（标准差）年龄为59.0（17.1）岁；女性占65.3%；白人占60.1%；83.0%居住在城市地区。长期新冠样本与25,376名对照组匹配。诊断前，17%的长期新冠患者至少住院一次，40%至少去过急诊室一次。诊断后一年内，急性医疗服务的利用显著减少，相对对照组而言：住院率下降6.1个百分点（p.p.），急诊室就诊率下降7.7 p.p.，而门诊服务和药物使用增加：门诊就诊增加3.6 p.p.；专科门诊增加4.7 p.p.；新增药物5.2种（对照组为2.8）。一些疾病的诊断变化（如转移性癌和肺癌）两组间相似。
结论和意义
长期新冠患者在诊断后增加了门诊医疗服务的利用，从急性护理环境转向门诊护理。这种服务环境的变化表明，诊断可能导致更好的患者管理。这些患者的医疗资源利用较高，强调了了解长期新冠对医疗系统负担的重要性，需要基于人群水平的数据进行研究。
讨论
本研究考察了科罗拉多州接受ICD-10代码长期新冠诊断的患者及其与匹配对照组的特征和医疗资源利用情况。研究发现，诊断后长期新冠患者的医疗资源利用模式发生了显著变化。最值得注意的是，患者在诊断后一年内增加了门诊服务的利用，包括专科门诊，同时减少了住院和急诊服务的利用。诊断前一年，40%的患者使用了急诊服务。住院和急诊服务的减少表明，长期新冠的识别和诊断可能为患者提供了避免昂贵急诊和住院服务的医疗管理。然而，这也可能代表了急性期新冠或长期新冠的减缓和最终恢复。此外，我们发现超过70%的长期新冠患者在诊断前一年经历了疼痛。诊断后，患者增加了新处方药物的数量，最常见的新药物是泼尼松和阿莫西林。
我们的研究结果与现有文献中关于长期新冠患者医疗资源利用增加的结论一致，尽管很少有研究考察住院率的变化[19,20,22,35]。英国的一项研究发现，长期新冠患者使用任何医疗资源的可能性是对照组的八倍，使用的资源量比对照组多49%[19]。另一项基于早期疫情数据的分析发现，在急性新冠后的六个月内，每千名患者额外使用了213次服务[35]。对于门诊服务利用，我们的结果与现有的有限研究一致。英国的一项基于人群的队列研究发现，长期新冠患者的整体利用率更高，每年近10次全科医生咨询[36]。同样，意大利的研究发现，长期新冠患者在住院后增加了门诊服务的利用，但这主要归因于急性新冠的严重程度[22]。我们关于药物利用增加的发现也与先前的研究一致，尽管很少有研究专门考察这一结果[16,21]。例如，Tene等人发现，长期新冠患者在感染后4个月和6个月的处方费用是对照组的两倍；然而，这一差异在12个月时消失[21]。
我们样本中与长期新冠相关的共病发病率与先前关于长期新冠患者既往疾病的研究所述结果非常接近；尽管我们的研究未将哮喘作为风险因素，但一些CCSR识别的症状与哮喘相关。我们样本中ME/CFS（9%在后期）的发病率明显低于近期综述中45.2%的长期新冠患者患有ME/CFS的结果，尽管正式的ME/CFS定义未包含在该研究中。我们还发现，对照组在一段时间内也增加了某些疾病的诊断，表明疫情期间延迟护理和临床护理中断影响了所有患者。例如，我们在长期新冠组和对照组中都发现了类似的转移性癌和肺癌诊断的相对增加。
尽管我们的研究不能证明因果关系，因为我们无法观察到所有因素对长期新冠组和对照组的不同影响，但住院率（-6.1 p.p.）和急诊服务（-7.7 p.p.）相对对照组的大幅减少，以及门诊、专科和新药物的增加，表明诊断与医疗设置利用之间存在关联。住院率减少的一个解释可能是长期新冠的严重程度随着时间的推移而降低，诊断前的住院主要是由于更严重的急性新冠感染。然而，我们的研究时间线包括高毒力变体仍然普遍传播的时期。与其它证据一致的是，我们样本中大多数长期新冠患者在诊断前一年未住院（83%）[41]。
关于长期新冠恢复所需时间的研究结果不一，尽管研究表明大多数患者的症状会随着时间的推移而减轻。需要更多的多年队列研究来了解疾病进程[42,43,44,45]。长期新冠症状严重程度的下降可能减少了紧急护理的需求。研究期间疫苗接种率的提高也可能导致长期新冠严重程度的下降[6]。另一种解释是，在没有明确的长期新冠诊断的情况下，患者可能没有接受针对性治疗，导致并发症，从而在诊断前需要住院或急诊服务。在获得明确的长期新冠诊断后，患者可能受益于由更有经验管理长期新冠的医生提供的护理。这一假设与其他慢性病（如痴呆症、纤维肌痛、ME/CFS）一致，在这些疾病中，急性护理利用通常在正式诊断前增加[46,47,48]。我们观察到诊断后专科门诊访问的增加支持了这一假设。患者和护理人员在获得诊断后，可能会积极寻求适当的专科医生（如肺科医生或免疫学家）的帮助，以管理长期新冠症状。我们尚未发现专门研究长期新冠患者专科访问的相关研究，因此这是一个值得进一步研究的领域。
美国长期新冠的真实患病率存在争议，尽管有各种机构和研究人员的报告，但结果往往相互矛盾或受到质疑[2,49,50]。根据我们的数据，每10万人中有674人在索赔数据库中被诊断为长期新冠。相比之下，2024年1月的科罗拉多州患者自我报告调查显示，患病率高达6.4%[51]。我们预计我们的患病率估计值会低估真实患病率，因为U09.9代码的使用不一致。然而，患者自我报告并不代表临床诊断。有必要提高提供者对ICD-10长期新冠代码的认识和应用，以更好地实现监测和跟踪护理交付[52]。
结论
长期新冠在科罗拉多州影响了超过26,000人，可能还有更多人需要正式的医疗治疗。该疾病影响所有年龄段、地理位置、性别、种族/民族，无论支付者类型如何。我们的研究结果显示，患者表现出多种共病，且随着时间的推移变得越来越普遍。我们的研究结果揭示了医疗资源利用模式的变化，住院和急诊服务减少，门诊护理相应增加。早期识别和管理长期新冠可以在减轻患者和医疗系统的疾病负担方面发挥关键作用。
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