常见基因变异使男性痴呆风险加倍，研究发现

Common gene variant doubles dementia risk in men, study finds

根据发表在《神经学》杂志上的新研究，携带两个常见基因变异的男性在其一生中患痴呆症的风险可能增加两倍以上。这项研究分析了ASPREE试验的大规模数据，提供了关于基因如何影响大脑健康的新见解，尤其是对男性而言。

研究的重点是HFE基因，它在管理体内铁水平方面起着关键作用。该基因的一个特定变体称为H63D，相对常见。大约三分之一的人携带一个变体拷贝，而大约三十六分之一的人携带两个拷贝。

据科廷医学院的约翰·奥利尼克（John Olynyk）教授称，携带一个变体拷贝似乎不会影响痴呆风险或整体健康。然而，研究发现，与没有该变体的男性相比，携带两个拷贝的男性患痴呆症的可能性增加了两倍以上。有趣的是，这种增加的风险在女性中并未观察到，即使她们携带两个相同的基因拷贝。

“我们发现在男性中这个基因变异和痴呆风险之间存在显著联系，但在女性中却没有，”奥利尼克教授说。“这表明存在性别特异性因素在起作用，我们需要更多研究来理解原因。”

HFE基因已经在包括澳大利亚在内的西方国家广泛检测，作为血色病筛查的一部分，这是一种导致身体吸收和储存过多铁的疾病。虽然已知HFE突变会影响铁代谢，但研究发现血液中的铁水平与痴呆风险之间没有直接联系。

这表明该基因可能通过其他方式影响大脑——可能涉及炎症或细胞损伤。

“尽管这个基因以调节铁著称，但我们的研究结果表明，这些男性的大脑中发生了其他事情，导致损伤和痴呆，”奥利尼克教授解释道。

莫纳什大学的保罗·拉凯兹（Paul Lacaze）教授，也是该研究的合著者，认为这些发现可能为更个性化的痴呆预防策略铺平道路。“理解为什么具有这种基因特征的男性风险更大，可以帮助我们设计更好的方法来预防或延缓这一群体中的痴呆，”他说。

目前，痴呆症影响着超过40万名澳大利亚人，其中约三分之一是男性。这一新发现可能有助于解释不同个体中痴呆如何以及何时发展的差异。

研究所使用的数据来自ASPREE试验（老年人减少事件的阿司匹林研究），该试验在澳大利亚和美国招募了超过19,000名健康的老年人。试验最初考察每日低剂量阿司匹林是否有助于预防与年龄相关的疾病，但也产生了支持许多新发现的丰富数据集，助力老龄化和疾病预防的研究。

“这项研究是一个很好的例子，说明利用大规模健康数据进行合作研究可以揭示像痴呆这样严重疾病的新线索，”拉凯兹教授说。

虽然H63D基因变异本身无法改变，但研究人员希望未来的工作将带来针对其有害影响的靶向治疗或预防策略——尤其是针对男性。与此同时，他们的发现表明，常规的HFE变异基因测试可能在评估痴呆风险方面发挥作用，特别是对于老年男性。

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