在一项大型的美国队列研究中，研究人员发现，对于非重症COVID-19住院患者，使用抗生素并未带来更好的预后。进一步分析，包括倾向匹配分析，显示接受抗生素治疗的患者实际上比未接受抗生素治疗的患者预后更差。
威斯康星大学麦迪逊分校的Michael Pulia博士及其同事领导的研究发现，在超过50万名美国COVID-19患者中，那些在住院第一天接受抗生素治疗的患者恶化或死亡的比例略高于未接受抗生素治疗的患者（20.8% vs 18.4%）。
尽管这一差异未达到临床显著性的标准，但倾向匹配分析显示，接受抗生素治疗的患者出现不良临床结果的几率显著更高（OR 1.03, 95% CI 1.01-1.05, P=0.003），该研究结果发表在《JAMA Network Open》上。
Pulia在接受《MedPage Today》采访时说：“希望这项研究能够提高医生在确诊COVID-19患者中使用抗生素的标准，即使这些患者需要住院治疗。”
Pulia指出，通常很难确定住院的COVID-19患者是否同时有细菌感染，因此医生可能会为了安全起见而开具抗生素。“希望这类研究能够减少这种不确定性，并促进抗生素的合理使用，从而帮助对抗抗生素耐药性。”他说。
在一篇特邀评论中，澳大利亚墨尔本大学的Steven Tong博士和Sean Ong医学博士表示，这项研究是迄今为止最大规模的评估抗生素治疗与COVID-19患者临床结果之间关系的研究。
尽管存在一些局限性，但这项研究“是一个很好的例子，说明了良好的观察性研究如何填补现有研究空白，并在缺乏随机对照试验的情况下指导临床决策，回答常见的临床问题。”他们写道。
在这项目标试验模拟研究中，Pulia及其同事使用了Premier Healthcare Database的数据，涉及从2020年4月至2023年12月期间因COVID-19住院的520,405名成人患者。近三分之一的患者在住院第一天接受了针对社区获得性肺炎的抗生素治疗。
主要结局指标是住院死亡率和恶化的复合指标，定义为需要血管加压药物、高流量氧气、无创通气、有创机械通气、中间护理或重症监护病房入院。
Pulia及其同事指出，在其他次要和安全性结局方面，早期接受抗生素治疗的患者与未接受抗生素治疗的患者之间没有显著差异。
未经调整的多变量分析显示，接受抗生素治疗的患者发生主要复合结局的几率更高（OR 1.33, 95% CI 1.31-1.35, P<0.001）。
另外两项倾向匹配分析也得出了类似的结果：逆概率治疗加权分析（OR 1.03, 95% CI 1.02-1.05, P<0.001）和标准化死亡率加权分析（OR 1.10, 95% CI 1.08-1.12, P<0.001）。
大约34,000名患者在入院当天进行了降钙素原测试，亚组分析显示了类似的结果。降钙素原是一种宿主反应生物标志物，旨在指示细菌性肺炎的可能性。
总体而言，这些患者中有41%在早期接受了抗生素治疗，但与未接受抗生素治疗的患者相比，他们的主要复合结局没有差异。
Pulia及其合著者指出，由于炎症过程，COVID-19患者的降钙素原水平可能会升高，“这使得降钙素原在区分细菌共感染方面的效用变得不明确。”
“鉴于已知的COVID-19患者中确诊细菌共感染的低比率（约5%），我们的研究和其他研究发现经验性抗生素治疗并未改善COVID-19患者的临床结果并不令人惊讶。”他们写道。“几项研究提出，肠道菌群失调与COVID-19严重程度相关，这可能是我们研究中抗生素治疗导致更差结果的潜在因果机制。”
该研究的局限性在于可能未能完全消除指征混淆；无法获取生理数据；无法获取门诊环境中的合并症；依赖管理数据来识别COVID-19患者；以及主要结局被修改以排除30天再入院。
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