人体肠道内寄居着数万亿细菌，它们在消化、免疫和整体健康方面发挥着重要作用。当这种微生物平衡被破坏时，可能会导致慢性疾病的发展，如溃疡性结肠炎（UC），这是一种大肠的炎症性疾病。对于一些患者来说，目前的治疗方法效果有限或存在显著风险，包括免疫抑制。研究人员正在探索恢复肠道健康的替代方法，重点是利用微生物组修复肠黏膜的能力。
溃疡性结肠炎的一个特征是某些胆汁酸的缺乏，这些分子有助于脂肪的消化并调节肠道健康。这些分子不仅由肝脏产生，还会被肠道细菌进一步加工成支持肠道愈合的形式。溃疡性结肠炎患者通常显示出较低水平的这些微生物胆汁酸，这表明恢复这些胆汁酸可能促进康复。
EPFL的研究团队由Kristina Schoonjans和Rizlan Bernier-Latmani领导，他们发现了一种名为Clostridium scindens的细菌，它能够将初级胆汁酸转化为7α-脱羟基胆汁酸，在肠道愈合中起关键作用。他们的研究发表在《EMBO Molecular Medicine》杂志上，表明补充这种细菌可以改善结肠损伤后的恢复，为溃疡性结肠炎及相关疾病的治疗提供了新的潜在疗法。
研究人员在患有结肠炎的小鼠模型中测试了这一假设，该模型模拟了溃疡性结肠炎。他们在一些小鼠中引入了Clostridium scindens，而其他小鼠则未进行处理。然后，研究团队通过测量体重减轻、结肠炎症和肠道愈合标志物来监测动物的恢复情况。
接受Clostridium scindens的小鼠恢复得更快，表现出减少的炎症和增强的肠道内壁再生。研究人员发现，这些效果依赖于TGR5受体，该受体对7α-脱羟基胆汁酸有反应，并能刺激肠道干细胞的增殖和分化。当他们在缺乏这种受体的小鼠中测试该疗法时，这些好处消失了，证实了胆汁酸代谢对于愈合至关重要。
为了进一步验证他们的发现，他们分析了患者数据，以确定类似机制是否在人类中也起作用。他们发现，在溃疡性结肠炎患者中，7α-脱羟基胆汁酸水平较低与受损的肠道细胞更新密切相关。这加强了胆汁酸代谢与肠道愈合之间的联系。
“我们的研究结果突显了通过靶向微生物组调节胆汁酸代谢并促进肠道愈合的潜力，”该研究的第一作者Antoine Jalil说。
与传统的专注于抑制炎症的治疗方法不同，这种方法针对的是根本问题：肠道自我愈合能力的受损。通过有益细菌恢复天然胆汁酸平衡，这一策略可能为溃疡性结肠炎患者提供一种替代且更可持续的治疗选择。虽然还需要进一步的研究来探索其临床应用，但这些发现突显了基于微生物组干预的治疗潜力。
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