人体肠道内寄居着数万亿细菌，这些细菌在消化、免疫和整体健康中发挥着重要作用。当这种微生物平衡被破坏时，可能会导致慢性疾病的发展，如溃疡性结肠炎（UC），这是一种大肠炎症性疾病。对于某些患者来说，现有的治疗方法提供的缓解有限或存在显著风险，包括免疫抑制。研究人员现在正在探索通过微生物组来恢复肠道健康的新方法，重点在于利用微生物组的能力来修复肠黏膜。
溃疡性结肠炎的一个特征是某些胆汁酸的缺乏，这些分子有助于脂肪消化并调节肠道健康。这些分子不仅由肝脏产生，还通过肠道细菌进一步加工成支持肠道愈合的形式。UC患者通常显示出较低水平的这些微生物胆汁酸，这表明恢复这些胆汁酸可能有助于康复。
EPFL的研究团队由Kristina Schoonjans和Rizlan Bernier-Latmani领导，他们确定了一种名为Clostridium scindens的细菌，这种细菌可以将初级胆汁酸转化为7α-脱羟基胆汁酸，在肠道愈合中起关键作用。他们的研究表明，通过补充这种细菌可以改善结肠损伤后的恢复，为UC及相关疾病的治疗提供了新的潜在疗法。
研究人员在患有结肠炎的小鼠模型上测试了这一假设，该模型模拟了UC。他们在一些小鼠中引入了Clostridium scindens，而其他小鼠则未接受处理。研究团队随后通过测量体重减轻、结肠炎症和肠道愈合标志物来监测动物的恢复情况。
接受Clostridium scindens的小鼠恢复得更快，表现出减少的炎症和增强的肠道黏膜再生。研究人员发现，这些效果依赖于TGR5受体，该受体对7α-脱羟基胆汁酸有反应，并刺激肠道干细胞的增殖和分化。当他们在缺乏这种受体的小鼠中测试该疗法时，益处消失，证实了胆汁酸代谢对于愈合的重要性。
为了进一步验证他们的发现，他们分析了患者数据，以确定类似机制是否在人类中发挥作用。他们发现，在UC患者中，7α-脱羟基胆汁酸水平较低与受损的肠道细胞更新密切相关。这强化了胆汁酸代谢与肠道愈合之间的联系。
“我们的研究结果突显了通过靶向微生物组策略来调节胆汁酸代谢并促进肠道愈合的潜力。”该研究的第一作者Antoine Jalil表示。
与传统治疗侧重于抑制炎症不同，这种方法针对的是根本问题：肠道自我愈合能力的受损。通过有益细菌恢复自然胆汁酸平衡，这一策略可能为UC患者提供一种替代且更可持续的治疗选择。尽管还需要进一步研究来探索其临床应用，但这些发现强调了基于微生物组干预的治疗潜力。
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