类风湿性关节炎（RA）和脊柱关节炎（SpA）是逐渐发展的炎症性疾病，随着时间的推移会导致关节损伤。遗传因素在两种疾病中都起着作用，但并不能完全解释谁会患上关节炎。环境因素，如吸烟，会增加风险，尤其是在有遗传易感性的个体中。现在，新的研究表明，肠道细菌及其副产物可能是炎症性关节炎的关键触发因素。
肠道细菌如何影响关节炎风险
科学家发现，患有RA和SpA的人通常表现出肠道微生物失衡的迹象，这种状况称为菌群失调。在RA中，“黏膜起源假说”认为免疫系统功能障碍始于黏膜部位，如肠道，然后扩散到关节。
研究已经确定了一个持续5-10年的临床前期阶段，在此期间出现肠道菌群失调、炎症标志物增加和特定自身抗体。最近的研究还突出了一种名为Subdoligranulum的肠道细菌菌株作为潜在的RA触发因素。
同样，大约一半的SpA患者在显微镜下表现出肠道炎症。这促使研究人员探索“肠-关节轴”——即免疫紊乱始于肠道，随后影响关节。然而，肠道细菌与关节炎之间的确切机制仍然不清楚。
一项关键发现：色氨酸分解和吲哚
科罗拉多大学的一项开创性研究揭示了肠道细菌如何促成关节炎。由Kristine Kuhn博士领导的研究人员发现了色氨酸代谢与炎症之间的联系。色氨酸是一种必需氨基酸，从食物中获取，有助于蛋白质合成、肌肉生长和神经递质生产。
发表在《临床研究杂志》上的这项研究发现，当肠道细菌分解色氨酸时，会产生诸如吲哚之类的炎症副产物。在实验中，给予抗生素去除肠道细菌的小鼠不会发展成关节炎或产生吲哚。同样，喂食低色氨酸饮食的小鼠也未患关节炎。这些发现表明，色氨酸被微生物分解成吲哚在触发疾病中起着关键作用。
进一步分析显示，吲哚增加了炎症性T细胞的数量，同时减少了调节性T细胞，后者通常帮助维持免疫平衡。吲哚还增强了炎症抗体的产生，加剧了免疫系统对关节的攻击。
新治疗方法的可能性
了解色氨酸代谢在关节炎中的作用为治疗开辟了新的可能性。Kuhn及其同事提出，阻断吲哚的产生或将色氨酸代谢转向抗炎途径可能提供缓解。由于饮食会影响肠道细菌，饮食干预可能有助于减少炎症。研究表明，富含纤维的植物性饮食，如地中海饮食，可以促进有利于抗炎色氨酸代谢的肠道微生物组。
除了饮食改变外，科罗拉多大学风湿病学系正在研究识别高风险人群的方法。通过检测特定的血液标记物，研究人员希望开发早期干预措施，以预防或减缓疾病的发展。尽管还有很多工作要做，但这项研究可能会导致新的治疗方法，不仅管理症状，还能防止疾病的发生。
肠道细菌与炎症性关节炎之间的联系突出了微生物组与免疫系统之间的复杂相互作用。通过针对这一途径，科学家们可能能够开发出不仅控制症状而且防止疾病发作的新疗法。
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