肠道菌群可能是解释为什么某些个体对肺炎球菌疫苗反应不佳的关键因素。肺炎球菌是一种可以引起多种疾病（如肺炎）的细菌。这一结论来自最近由马尔医院研究所B细胞生物学研究组领导的一项研究，该研究发表在《科学进展》杂志上。
研究人员使用基因改造的小鼠模型分析了疫苗反应，研究了两种类型的肺炎球菌疫苗——一种常用于儿童，另一种用于成人。尽管这两种疫苗通过不同的机制发挥作用，但都提供了广泛的覆盖范围。
然而，在具有特定类型免疫缺陷（免疫球蛋白A（IgA）缺乏症）的个体中，免疫系统并不总是能产生足够的反应，使他们容易受到呼吸道感染，从而可能导致严重的并发症。原因在于肠道菌群的调控不良。
IgA在控制肠道菌群方面起着至关重要的作用。它调节菌群的功能并确保其存在对身体有益。然而，在IgA缺乏的情况下，构成菌群的细菌可能会过度生长并扩散到肠道以外。
这种过度生长会触发免疫系统的反应以控制细菌，但这种反应随着时间的推移持续活跃，最终导致免疫细胞的耗竭。
马尔医院研究所和ICREA的研究员安德烈亚·塞鲁蒂博士表示：“在缺乏免疫球蛋白A的情况下，疫苗可能效果较差，因为来自肠道的细菌分子过度刺激免疫系统，使其耗竭。这种现象导致另一种抗体——免疫球蛋白G（IgG）的过量产生。”
在正常情况下，“疫苗通过肺炎球菌特异性IgG抗体产生反应。然而，在IgA缺乏症患者中，IgA的缺乏降低了疫苗的效果。”马尔医院研究所的拉蒙·卡哈尔研究员毛里西奥·古兹曼解释道。这一发现表明，疫苗接种策略应考虑这一因素。
早期干预
研究作者强调，虽然IgA缺乏主要影响成年人，但其对免疫系统的负面影响可能从非常早的年龄就开始。研究结果表明，对肠道菌群成分的异常增加的IgG反应和对疫苗的受损反应在生命早期就已经开始。
因此，“我们应该探索早期补充重组IgA抗体的可能性，作为一种免疫疗法，以对抗对肠道细菌的过度免疫反应并防止免疫系统耗竭。”塞鲁蒂博士指出。
这种方法可以帮助防止免疫细胞在多年持续的免疫激活后无法对疫苗作出反应，这是由于缺乏IgA提供的菌群调控。
研究团队认为，这些发现可能为高风险人群（如65岁以上的人和免疫系统因病弱化的人）开发新的预防策略提供依据，这些人被建议接种疫苗。
此外，研究结论也可能扩展到其他疫苗。研究人员还指出，已经有一些研究正在开发能够防止微生物穿透肠道并纠正IgA缺乏的免疫球蛋白A制剂。
该研究包括来自瓦尔德希布伦研究所（VHIR）、圣保罗生物医学研究所（IIB-Sant Pau）以及美国纽约的伊坎医学院和威尔康奈尔医学院的研究人员。
更多信息：Cindy Gutzeit等人，《肠道IgA功能上与系统性IgG相互作用以增强抗肺炎球菌疫苗反应》，《科学进展》（2025）。DOI: 10.1126/sciadv.ado9455
提供者：马尔医院医学研究所
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