肠道微生物组突破性进展革新精神分裂症治疗
Denis Storey | 2025年1月15日
临床相关性：越来越多的研究揭示了肠道微生物组与精神疾病之间的联系，例如难治性精神分裂症。
- 最近的研究表明，肠道微生物多样性与心理健康有关，研究发现难治性病例中微生物丰富度降低，存在独特的模式，且氯氮平会引起变化。研究还确定了精神分裂症患者独特的微生物特征，这些特征因病情状态和抗精神病药物类型而异。2023年的一项研究探讨了肠道微生物在氯氮平代谢副作用中的作用，发现了性别特异性微生物与脂质和葡萄糖指标的相关性。
酸奶公司可能会让你相信肠道微生物组的发现及其对我们健康的影晌是最近才有的。但实际上，科学家自1880年代就已经知道了这一点。当时，德国儿科医生Theodor Escherich在他的著作中提到了他称为“大肠杆菌”的细菌。
这一发现推动了进一步的研究，甚至一些成功的治疗方法用于多种健康问题。但科学家们花了数十年时间才真正认识到人体自身细菌的重要性。2012年，人类微生物组计划首次发布结果，重新点燃了对体内微生物的兴趣。最令人惊讶的发现是，细菌的数量远远超过人体细胞数量。微生物组为人类基因组提供了200万到2000万个基因，这远超我们自身细胞贡献的2万个基因。
“人类并不拥有消化自身饮食所需的所有酶。”国家人类基因组研究所的HMP项目负责人Lita Proctor博士当时说，“肠道中的微生物分解了许多我们饮食中的蛋白质、脂类和碳水化合物，使其成为我们可以吸收的营养物质。此外，微生物还会产生有益化合物，如维生素和抗炎物质，这些是我们的基因组无法产生的。”
2013年，研究人员提前终止了一项治疗艰难梭菌感染的临床试验，因为来自健康捐赠者的粪便移植比传统抗生素更有效。这一发现开启了微生物治疗的新时代。
以下是几项重要的研究进展：
研究1：肠道在心理健康中的作用
新兴研究表明，肠道微生物组似乎在精神分裂症等疾病中起着意想不到的作用。尽管如此，大多数已知的研究忽略了生活方式因素的影响。
一项最新发表在《JAMA Psychiatry》上的研究，详细探讨了肠道微生物多样性与精神分裂症之间的多个关联，包括诊断、治疗抵抗性和氯氮平反应，同时考虑了人口统计学和生活方式因素。该病例对照研究分析了97名年龄在20至63岁之间的成年人的粪便样本和鸟枪法宏基因组数据。参与者被分为四组：
- 没有精神疾病诊断的对照组。
- 对抗精神病药物有反应的精神分裂症患者（非氯氮平药物）。
- 对氯氮平有反应的难治性精神分裂症患者。
- 对氯氮平无反应的难治性精神分裂症患者。
研究发现，精神分裂症患者的微生物丰富度显著低于对照组，数据还显示了治疗抵抗性和氯氮平暴露相关的独特微生物变异。研究结果表明，氯氮平可能会引起肠道微生物的变化，但预先存在的微生物差异也可能影响治疗抵抗性。
“这是第一项研究肠道微生物组与精神分裂症治疗反应和治疗抵抗性之间关系的研究。”昆士兰大学博士生Svetlina Vasileva解释道。“与一些先前的研究不同，我们还调整了通常与精神分裂症和肠道微生物组成混淆的因素，如生活方式因素（饮食、身体健康和药物）。”
“我们的研究提供了新的见解，表明生活方式因素，特别是药物摄入，可能对精神分裂症患者的肠道微生物组有更大的影响，而不是疾病本身的发生和发展。这意味着未来研究应收集这些数据。”
研究作者强调，在后续研究中需要考虑生活方式和药物的影响，以更好地理解肠道-大脑连接在精神分裂症中的作用。
研究2：肠道微生物组生物标志物
这项新发展建立在早期研究的基础上，早期研究发现精神分裂症（SCZ）患者和健康对照组（HC）之间肠道组成存在显著差异。这些发现暗示肠道可能作为生物标志物的潜力。
2021年的这项研究检查了30多名SCZ患者和20名健康个体的肠道微生物群。分析显示，SCZ患者肠道微生物多样性较低。例如，正常人在对照组中发现的嗜血杆菌并未出现在SCZ患者中。
此外，难治性精神分裂症（TRS）患者表现出独特的微生物模式，如高水平的促炎细菌如卟啉单胞菌，而可治疗患者则拥有大量丁酸盐生产菌如Flintibacter butyricus。研究还根据患者服用的抗精神病药物类型确定了不同的肠道微生物群谱。服用非典型抗精神病药物的患者表现出较高水平的抗炎细菌如Faecalibacterium prausnitzii，而服用传统抗精神病药物的患者则表现出较高水平的有益和致病细菌。
这些发现表明，肠道微生物群可能是肠道-大脑轴的重要组成部分，影响SCZ的神经生物学基础及其治疗反应。
尽管该研究是探索性的，但作者指出，它揭示了针对肠道进行个性化治疗的潜力。
研究3：氯氮平反应
2023年，中国的一组科学家启动了一项研究，探讨肠道微生物群如何影响服用氯氮平患者的代谢副作用。研究人员试图深入了解精神分裂症、氯氮平和代谢健康之间的微妙关系。该团队分析了61名长期服用氯氮平单药治疗的精神分裂症患者的肠道微生物群。研究人员根据性别和代谢综合征（MetS）的存在情况将参与者分类。通过16S rRNA测序技术，研究人员分析了肠道微生物群多样性及其与葡萄糖和脂质代谢指标的关系。
数据显示：
- 患有和未患有MetS的患者之间肠道微生物群多样性存在显著差异。
- 性别在塑造特定肠道细菌与代谢指标之间的关系中起着重要作用。例如，Gemmiger细菌在男性和女性中的脂质水平相关性相反。
- Oscillibacter与血糖和脂质指标持续相关。但通常被认为是益生菌的双歧杆菌，在无MetS的女性患者中显示出病原行为。
这是首次研究服用氯氮平的精神分裂症患者的肠道微生物群与MetS之间的关系。研究结果进一步突显了与氯氮平相关的代谢异常复杂性。它们表明，肠道微生物群及其与性别的相互作用值得进一步研究。
展望未来
这三项研究——仅是每天涌现的研究中的一部分——带来了希望。它们几乎肯定将为管理精神分裂症提供新的方法，更加个性化的干预策略，甚至是旨在缓解治疗中一些更具挑战性副作用的突破性新药开发。
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