亮点
• 免疫检查点阻断治疗期间，肠道微生物组（GMB）整体组成基本保持不变
• 肠道微生物组组成因地理区域而异
• 我们在区域特异性分析中识别出与复发相关的肠道细菌标志物
• 在考虑肠道微生物组组成的情况下，肠道细菌标志物可预测黑色素瘤免疫检查点阻断治疗后的复发
摘要
接受切除手术的高危黑色素瘤患者通常会接受辅助免疫检查点阻断（ICB）治疗，但临床效果仍难以预测，25%-40%的患者会出现复发。为评估治疗前肠道微生物组（GMB）特征是否能预测复发，我们分析了来自CheckMate 915这一3期临床试验中674名患者（在五个地理区域进行研究）的粪便样本，该试验调查了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与单药纳武利尤单抗的疗效。区域特异性和跨区域荟萃分析确定了与复发相关的治疗前菌群，包括Eubacterium、Ruminococcus、Firmicutes和Clostridium。复发预测最为准确的情况是当验证队列表现出与发现队列相似的GMB谱型。在密切匹配的个体中（Jensen-Shannon散度[JSD] ≤ 0.11），复发预测的曲线下面积（AUC）在不同区域范围内为0.78至0.94。治疗后GMB组成基本保持稳定。这些发现表明，肠道细菌标志物可以预测黑色素瘤辅助ICB治疗后的复发，支持其作为临床可操作生物标志物的潜力，以指导个体化治疗。
关键词
黑色素瘤、无复发生存期、肠道微生物组、纳武利尤单抗、免疫检查点阻断、伊匹木单抗、地理差异、生物标志物、临床试验、辅助治疗
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