摘要
背景
C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数(CTI)是一种创新的综合生物标志物，用于评估代谢-炎症失调，整合了胰岛素抵抗和系统性炎症指标。然而关于CTI与心血管疾病(CVD)或其死亡率之间的关联研究甚少。本研究旨在探讨CTI与CVD死亡率、CVD发病率及全因死亡率的关系。
方法
研究纳入8,679名来自NHANES 2001–2010及2015–2018的成年参与者。CTI计算公式为：0.412×Ln(CRP[mg/L])+Ln(TG[mg/dl]×FPG[mg/dl])/2，参与者按CTI水平分为四分位数组。采用Kaplan-Meier曲线、Cox比例风险模型、逻辑回归分析和限制性立方样条(RCS)方法，评估CTI在性别分层、年龄特定和血糖状态亚组中的关联性。
结果
本研究发现CTI水平与CVD死亡率(风险比2.28[1.69–3.24])、总CVD发病率(比值比2.85[2.32–3.52])及全因死亡率(风险比2.14[1.76–2.55])呈显著正相关。CTI水平升高与多种CVD事件风险增加显著相关，包括充血性心力衰竭(比值比3.66)、冠心病(2.82)、心绞痛(2.85)、心肌梗死(2.59)和脑卒中(2.86)。这种关联在男女间及年轻/老年参与者中保持一致。在不同血糖状态中，CTI水平升高与非糖尿病人群CVD风险增加显著相关，但在糖尿病患者中未观察到此关联。
结论
分析显示CTI水平升高与CVD发病率和死亡率显著相关。CTI可能成为CVD风险的独特预测指标。
图形摘要
当前该领域已知信息：
- CTI作为新型生物标志物可同时评估胰岛素抵抗和炎症状态。
核心研究问题：
- CTI与CVD死亡率及各类CVD结局（包括心力衰竭、冠心病、心绞痛、心肌梗死和脑卒中）在不同人群中的关系。
新发现：
- 作为首个大规模同类研究，揭示了CTI与CVD死亡率的显著关联，并评估了其在年龄、性别和血糖状态中的关系。
对临床实践的影响：
- 研究证实CTI值与CVD死亡率呈显著正相关。因此应针对性别、年龄和糖尿病状态制定个性化的CTI调控策略以预防CVD。
引言
心血管疾病(CVD)仍是全球早逝和人口健康恶化的首要驱动因素。人口快速老龄化导致CVD患病率和死亡率令人担忧地增加，使其成为全球重大健康挑战。早期识别CVD风险因素对实施预防策略至关重要。2型糖尿病(T2DM)常与明显CVD共存并导致不良临床结局，识别不同糖代谢状态患者的CVD风险因素对降低死亡率至关重要。
C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数(CTI)由Ruan等人首次提出，是结合C反应蛋白(CRP)和甘油三酯葡萄糖(TyG)指数的新型标志物，可同时评估炎症状态和胰岛素抵抗严重程度。CTI已显示出对癌症死亡率的显著预测价值。先前研究显示CTI与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)显著相关。已有研究发现某些炎症标志物如IL-6、TNF-α、NLRP3炎症小体等与CVD风险相关。最近包含10,443名CHARLS数据库参与者的数据显示，CTI水平升高与脑卒中患病率增加显著相关。另一研究显示CTI水平升高与高血压患者脑卒中风险增加相关。但CTI与CVD风险的关系仍不明确。
材料与方法
数据来源与研究人群
本研究纳入8,679名NHANES 2001–2010及2015–2018的成年参与者。排除标准：(1)年龄≤18岁(29,641人)；(2)TyG指数或CRP数据缺失(23,923人)；(3)结果变量或协变量缺失(9,177人)。NCHS研究伦理审查委员会批准了NHANES方案，并获得所有参与者的书面知情同意。
CTI计算
CTI计算公式：CTI=0.412×Ln(CRP[mg/L])+Ln(TG[mg/dl]×FPG[mg/dl])/2。
协变量评估
通过标准化问卷收集基线数据，包括人口学特征、生活方式、体征测量、临床史和实验室数据。
CVD结局评估
通过标准化访谈确认医师诊断的CVD条件，包括充血性心力衰竭、冠心病、心绞痛、心肌梗死或脑卒中。主要结局为CVD死亡率（根据ICD-10编码分类），死亡状态通过NHANES死亡文件与国家死亡指数链接确认。
定义
高血压诊断标准：(1)收缩压≥140mmHg，(2)舒张压≥90mmHg，(3)医师诊断高血压，(4)使用降压药物。糖尿病诊断标准：(1)空腹血糖≥126mg/dL，(2)糖化血红蛋白≥6.5%，(3)使用降糖药物。
统计分析
采用CDC复杂调查数据分析协议，应用样本权重并调整聚类和分层效应。连续变量以加权均值±标准误表示，分类变量以未加权频数和加权比例表示。采用Cox比例风险回归模型和逻辑回归分析评估CTI与结局的关系，生成风险比(HR)和比值比(OR)。进行ROC曲线分析和限制性立方样条(RCS)回归以评估剂量-反应关系。
结果
CTI四分位组参与者基线特征
CTI较高四分位组参与者通常年龄较大、男性居多、教育程度较低、当前吸烟者更常见，高血压和糖尿病患病率更高，BMI、LDL胆固醇和糖化血红蛋白水平更高。
CTI与特定CVD事件及死亡率的关系
在8,679名参与者中，13.27%死亡，7.26%死于CVD。模型3显示CTI与CVD死亡率(HR=2.28)、总CVD(OR=2.85)及全因死亡率(HR=2.14)显著正相关。RCS模型显示CTI与CVD死亡率和总CVD存在显著线性关系。Kaplan-Meier曲线显示CTI四分位组间CVD死亡风险存在显著差异(log-rank p<0.001)。
亚组分析
在控制变量后，CTI与CVD死亡率、总CVD和全因死亡率的正相关关系在年龄、性别和血糖状态亚组均保持显著。糖尿病患者中CTI与CVD风险无显著关联，而非糖尿病患者中CTI水平升高显著增加CVD风险。
CTI的预测价值
ROC曲线分析显示CTI对冠心病风险的预测AUC为0.884，其次为总CVD(AUC=0.850)、心肌梗死(AUC=0.849)和脑卒中(AUC=0.808)。
讨论
本研究首次大规模揭示CTI指数与多种CVD结局（包括CVD特异性死亡率、总CVD患病率和全因死亡率）的显著关联，并评估了其在性别、年龄和血糖状态亚组中的关系。结果表明CTI水平升高与CVD发病率呈强正相关，且这种关联在不同性别和年龄组保持一致，在非糖尿病人群中尤为显著。
CTI作为整合CRP（炎症指标）和TyG指数（胰岛素抵抗指标）的新生物标志物，相比单独使用TyG或CRP具有三个协同机制：(1)整合代谢-炎症双维度；(2)揭示跨系统相互作用；(3)提供互补的病理生理视角。本研究发现CTI水平升高与CVD死亡率和发病率增加显著相关，且RCS模型显示CTI与CVD事件发生率呈剂量依赖关系。
在8,679名NHANES参与者中，CTI水平较高者CVD死亡率和发病率更高。临床干预靶向降低CTI可能减轻不同年龄段的CVD风险。ROC曲线显示CTI对冠心病的预测能力最强，对总心血管疾病、心力衰竭、心绞痛、心肌梗死和脑卒中的诊断效果相似。
本研究的局限性包括：(1)可能存在未考虑的环境因素和生活方式；(2)使用单次基线TyG测量；(3)仅使用NHANES数据库可能导致地域偏差。未来研究需验证CTI在不同人群和临床环境中的心血管预测能力。
结论
总体而言，CTI水平升高与CVD死亡率、总CVD发病率及全因死亡率增加显著相关。这种关联在男性和女性及年轻和老年参与者中相似，在非糖尿病患者中显著，但在糖尿病患者中未观察到。这些发现对早期CVD风险检测和人群分层具有重要公共卫生意义。
数据可用性
数据和代码可通过
【全文结束】
