细胞疗法代表了现代医学的一个有前景的前沿领域，有望治疗甚至在某些情况下治愈过去被认为无法治疗的疾病。通过使用来自患者（自体）或捐赠者（异体）的活细胞，细胞疗法旨在修复、替换或增强体内的生物功能。
最初，细胞疗法通过嵌合抗原受体（CAR）T细胞技术在血液癌症治疗中取得突破。如今，该领域正迅速扩展到实体肿瘤、自身免疫疾病和神经系统疾病。澳大利亚与CAR T细胞疗法的发展有着密切联系。总部位于墨尔本的Cell Therapies Pty Ltd是澳大利亚最大的治疗商品管理局（TGA）许可的细胞和基因疗法制造商，曾作为诺华公司Kymriah的商业生产合作伙伴——这是美国食品药品监督管理局（FDA）于2017年批准的首个CAR T细胞疗法。
尽管科学仍然复杂，制造、工程和临床设计方面的进步使得新一代细胞疗法更加可及和可扩展，使其成为未来医疗保健的关键支柱之一。几家ASX上市的生物技术公司正努力在这一全球市场中占据一席之地。该市场在2024年估值约为60.4亿美元，预计到2034年将接近480亿美元，年复合增长率接近23%。
其中特别关注的是实体肿瘤的治疗，这种肿瘤占所有癌症的90%，但迄今为止用细胞疗法难以治疗。
Arovella Therapeutics（ASX: ALA）进入罕见生物技术俱乐部，专注于CAR-iNKT疗法
Arovella Therapeutics是唯一一家在ASX上市并专注于CAR不变自然杀伤T细胞（iNKT）疗法的生物技术公司，全球范围内也仅有少数几家公司涉足这一领域。首席执行官Michael Baker博士告诉Stockhead，iNKT细胞不同于人们更熟悉的自然杀伤（NK）细胞，后者与T细胞一样都存在局限性。
T细胞除非经过基因工程改造，否则不能作为“即用型”产品使用。而NK细胞虽然可以快速清除异常细胞，如肿瘤细胞，但iNKT细胞走得更远。它们不仅像T细胞和NK细胞一样具有杀伤能力，还能通过激活免疫系统的其他关键部分，触发更持久的反应。
由于iNKT细胞识别外来威胁的方式不同——不同于经典的CAR-T细胞——临床试验表明，当从健康捐赠者给予患者时，iNKT细胞不会引起移植物抗宿主病（GvHD）等并发症。
迄今为止，FDA已批准了七种CAR-T疗法，全部用于血液癌症，尚无iNKT疗法获得批准。虽然全球有超过120项临床试验正在研究CAR-NK疗法用于血液和实体肿瘤，但CAR-iNKT的研究仍然有限。
Baker表示，大多数细胞疗法使用患者的自体细胞，但这成本高昂、耗时且依赖于受损的细胞。Arovella采用的是异体方法，使用健康捐赠者的细胞制造即用型、冷冻剂量，根据需要运送到诊所，采用“即用即取”的模式。
其主要治疗药物ALA-101结合了iNKT细胞和靶向CD19的CAR。CD19是一种常见于B细胞血液癌症（如淋巴瘤和白血病）的蛋白质。Arovella的下一个关键里程碑是向FDA提交首次人体临床试验申请，招募非霍奇金淋巴瘤和白血病患者。
该公司另一个重要目标是应对实体肿瘤。“首批针对血液癌症的CAR-T产品已经证明了细胞疗法在癌症治疗中的重要性，”Baker说。“我们期待利用我们的CAR-iNKT细胞平台扩展这一工作，并旨在创造能够提高可及性和降低成本的产品。”
“还有很多伟大的科学进展将继续推动即用型细胞疗法领域的发展。这就是为什么我们继续在全球范围内寻找新的知识产权，将其整合到我们的CAR-iNKT平台中，以加强我们的CAR-iNKT细胞或拓宽我们能够靶向的癌症类型。”
Imugene（ASX: IMU）也在攻克实体肿瘤难题
Imugene正在开发基于细胞的免疫疗法，包括异体CAR T细胞疗法、溶瘤病毒和B细胞疫苗，以应对血液癌症和实体肿瘤。该公司主要的细胞疗法候选药物azer-cel是一种靶向CD19的即用型CAR T细胞疗法，CD19是一种在恶性B细胞上常见表达的蛋白质。目前尚未有任何异体（即用型）CAR T疗法获得批准。
azer-cel目前正在进行针对复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的临床试验，这是一种难以治疗的非霍奇金淋巴瘤。在早期阶段的研究中，azer-cel显示出令人鼓舞的结果，包括在曾接受自体CAR T细胞疗法后复发的患者中实现高完全缓解率和持久缓解。
“我们对azer-cel试验持续取得的积极数据感到非常满意，这进一步强化了它作为对多种先前疗法（包括自体CAR T）失败的淋巴瘤患者的潜在治疗选择，”首席执行官兼董事总经理Leslie Chong告诉Stockhead。
Imugene的下一代细胞疗法平台OnCARlytics旨在克服癌症治疗中最大的挑战之一：让实体肿瘤对免疫系统可见。该方法结合了Imugene专有的CF33溶瘤病毒——选择性感染并摧毁癌细胞——和靶向CD19的CAR T细胞。
CF33感染肿瘤细胞并迫使其表达CD19，这是一种通常出现在血液癌症细胞上的标记物，但在实体肿瘤中不存在。通过在肿瘤环境中引入CD19，该疗法有效地标记了癌症，使CD19特异性CAR T细胞能够识别并攻击肿瘤。
Imugene的产品线还包括多个免疫治疗B细胞疫苗候选药物，这些药物通过诱导身体产生针对特定肿瘤相关抗原的多克隆抗体发挥作用。其PD1-Vaxx旨在生成阻断PD-1受体的抗体，可能模仿检查点抑制剂（如Keytruda）的效果。
该公司最近宣布，澳大利亚已有首位患者接受治疗，参与由研究者发起的Neo-POLEM II期临床试验，评估PD1-Vaxx在错配修复缺陷/微卫星不稳定性高（dMMR/MSI-high）结直肠癌治疗中的潜力。这种侵袭性癌症亚型占所有结直肠癌病例的大约15%。
Chimeric Therapeutics（ASX: CHM）推进实体肿瘤细胞疗法资产
Chimeric Therapeutics拥有三种CAR T和NK细胞资产正在进行临床试验。其正在进行的I/II期临床试验评估其新型CHM CDH17 CAR T细胞疗法，用于治疗晚期结直肠癌和中肠神经内分泌肿瘤。
其第二项计划CHM CLTX CAR T正在进行Ib期临床试验，用于治疗复发性/进展性胶质母细胞瘤，一种脑癌。
CHM CORE-NK是一种潜在的同类最佳、临床验证的NK细胞平台。Ia期临床试验的完整数据显示其在血液癌症和实体肿瘤中具有安全性和有效性。此外，两项针对急性髓系白血病（AML）的Ib期临床试验也已启动，评估CHM CORE-NK与其他疗法联合使用的效果。
“我们很高兴能够在临床试验中积极推进，并在实体肿瘤CAR T细胞疗法领域取得突破，”首席执行官Rebecca McQualter博士告诉Stockhead。
Prescient Therapeutics（ASX: PTX）推进细胞疗法平台
尽管主要专注于其首个化合物PTX-100，该化合物能够阻断一种重要的癌症生长酶——法尼基转移酶-1（GGT-1），Prescient Therapeutics也在推进其专有的OmniCAR和CellPryme平台。
OmniCAR有望使CAR T细胞疗法更加靶向、安全、有效、具有成本效益并持续时间更长。CellPryme是OmniCAR的补充应用，分为两个部分。CellPryme-M可产生更强大、持久的细胞，旨在将肿瘤控制能力提高一倍。而CellPryme-A则作为辅助治疗，增加CAR T细胞的扩增能力，并增强其穿透肿瘤的能力。
AdAlta采取“东向西”细胞免疫治疗策略
AdAlta与风险投资公司SYNthesis BioVentures Fund（SYNBV）于2024年共同成立了AdCella，采取“东向西”战略，将来自亚洲，尤其是中国的前沿细胞免疫疗法引入西方市场。
SYNBV由Andrew Wilks教授联合创立，他与Amplia（ASX: ATX）首席执行官Chris Burns博士共同发明了momelotinib（一种获得FDA批准的骨髓纤维化治疗方法），并获得了2024年总理创新奖。
该战略利用AdAlta首席执行官Tim Oldham博士在细胞免疫疗法方面的深厚专业知识以及在亚洲的丰富运营经验，识别并推进有望从亚洲过渡到受监管的西方市场的细胞疗法。
Oldham此前曾担任Cell Therapies的首席执行官，并表示他有幸亲眼见证了中国生物技术行业在过去15年间的迅速发展，以及细胞免疫疗法在癌症治疗方面取得的显著进展。
“东向西”癌症细胞免疫治疗战略已成为AdAlta的核心增长重点，也是未来产品线增长和价值创造的关键驱动力。
在Stockhead，我们如实报道。尽管Arovella Therapeutics是Stockhead的广告商，但本文并未由该公司赞助。
原文链接：ASX biotechs join global race for cell therapy breakthroughs
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