晚期HER2阴性胃癌患者对免疫疗法的反应存在差异，亚洲患者通常因生物学、环境和临床差异的综合作用而获得更好的治疗效果，这一发现来自2026年2月发表在《癌症生物学与医学》的一项研究。
免疫疗法已成为晚期HER2阴性胃癌的标准治疗方案，通常作为一线治疗与化疗联合使用。
胃癌是全球第五大常见癌症，2018年约有100万新确诊病例，也是癌症相关死亡的第三大原因。
研究表明，治疗效果可能因地区而异，亚洲患者通常具有更高的缓解率和更长的生存期。这些差异可能源于生物学因素，如诊断年龄、肿瘤遗传特征和免疫系统差异。环境因素，包括饮食、幽门螺杆菌感染和肠道微生物组，也可能影响患者的治疗反应。
理解这些差异需要开展更多样化的临床试验，并为所有患者提供个性化治疗。
来自北京解放军总医院第五医学中心和该国MSD价值与实施组的研究人员探讨了为什么晚期HER2阴性胃癌患者对免疫疗法的反应在亚洲和非亚洲人群中存在差异。研究人员分析了2019年至2024年间发表的2期和3期临床试验、荟萃分析和大型观察性数据集的结果。他们比较了来自东亚人群和主要是白人及西方人群（美国、加拿大、欧洲）的总体生存期、无进展生存期和缓解率等结果。
该综述还考察了流行病学数据，包括诊断时的年龄、性别和疾病分期。此外，作者还检查了分子和遗传发现，如体细胞突变和肿瘤亚型，使用了来自癌症基因组图谱和其他相关研究的数据。
免疫系统特征，包括肿瘤微环境和PD-L1表达，也被审查。幽门螺杆菌感染、饮食和肠道微生物组组成等环境和生活方式因素也进行了研究。这些数据被综合起来，以识别不同人群免疫疗法结果差异的模式和潜在驱动因素。
结果显示，在将免疫检查点抑制剂与化疗联合使用的一线研究中，亚洲患者的客观缓解率约为22.6%至66.0%，而总体为14.5%至60.0%。亚洲组的中位无进展生存期也略长，范围为4.1至8.5个月，而总体生存期达到10.5至22.7个月。荟萃分析证实了这一趋势，显示亚洲患者获得了更强的生存益处，尽管两组患者都从治疗中获益。
安全性结果在不同人群中相似，严重不良事件的报告率约为10%至20%。研究人员还发现了可能解释这些结果的关键生物学和临床差异。亚洲患者通常诊断年龄更小，更可能患有与更好免疫反应相关的肿瘤类型。
还观察到基因突变、肿瘤生物学和分子亚型的差异。此外，幽门螺杆菌感染率更高、饮食和肠道微生物组模式等因素被发现会影响免疫活性和治疗反应；然而，研究结果仍然参差不齐，需要进一步研究。
这项综述有几个优点，包括广泛考察了免疫疗法反应差异的多种可能原因，如遗传学、肿瘤生物学、免疫因素和肠道微生物组。它将临床试验和实验室研究的数据结合起来，提供了更完整的图景。
然而，也存在一些局限性。例如，许多发现来自小样本，有些数据可能不适用于所有患者群体或晚期疾病。结果在不同地区和研究之间有时也不一致。
作者建议未来的试验应包括多元化的患者群体并计划进行种族比较。他们还呼吁开展更多结合基因组、免疫和微生物组数据的研究，以找到更好的生物标志物，指导更个性化的治疗。
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