- 持续3年的开放标签扩展研究显示：持续接受zorevunersen治疗的患者癫痫发作减少，认知和行为表现持续改善
- 在标准抗癫痫药物治疗基础上，受试者无发作天数显著增加，生活质量持续改善
- 所有研究中zorevunersen总体耐受性良好
- 相关数据支持正在进行的关键性III期EMPEROR研究
CAMBRIDGE和BEDFORD，2025年9月2日（GLOBE NEWSWIRE）——Biogen（纳斯达克股票代码：BIIB）和Stoke Therapeutics（纳斯达克股票代码：STOK）今日公布zorevunersen的I/IIa期和开放标签扩展（OLE）研究数据，支持该药物可能成为首个针对Dravet综合征的疾病修正治疗药物。相关发现在葡萄牙里斯本举行的第36届国际癫痫大会（IEC）上发表。这些数据正在支持正在进行中的评估该药物的III期EMPEROR研究。
"Dravet综合征的疾病负担始于癫痫发作，但自然史研究明确显示该疾病对患者及其家属日常生活的深远且终生影响，"格拉斯哥皇家儿童医院儿科神经病学顾问医师、格拉斯哥大学荣誉教授、研究调查员Andreas Brunklaus教授表示，"在治疗第一年显示的癫痫发作减少以及认知和生活质量改善，在第二年和第三年持续存在，结合总体良好的安全耐受性特征，使我们确信zorevunersen的疾病修正潜力。"
公布的I/IIa期和开放标签扩展研究数据涵盖了四年多的临床经验。所有研究中，在标准抗癫痫治疗基础上，zorevunersen显示主要运动性癫痫发作频率的显著且持续减少，并持续改善认知、行为和生活质量。迄今为止已有超过700剂量的zorevunersen给药。
I/IIa期研究初始治疗期疗效结果
I/IIa期研究评估了单次和多次剂量（最高70mg）zorevunersen，主要终点为安全性。次要终点评估对主要运动性癫痫发作频率的影响。在多次剂量治疗的患者中（30mg、45mg、70mg）显示出剂量关系。接受初始2-3剂70mg治疗的患者（n=10）癫痫发作减少最为显著。最后一次给药后3个月观察到中位癫痫发作减少84.8%，每28天中位无发作天数增加8天。接受初始70mg剂量的患者在I/IIa期研究中显示生活质量（通过EuroQol视觉模拟量表EQ-VAS评估）改善最显著。
开放标签扩展研究持续治疗期疗效结果（至3年）
I/IIa期研究治疗后，94%（80名受试者中的75人）继续接受治疗。三年后，77%（75人中的58人）仍保留在研究中。开放标签扩展研究显示，主要运动性癫痫发作频率的减少持续至三年。其中接受初始70mg剂量治疗的患者显示癫痫发作频率减少最为显著。
扩展研究采用标准评估工具评估所有患者神经发育、功能状态、临床状况和生活质量。使用Vineland适应性行为量表第三版（Vineland-3）测量沟通、运动技能、社交和日常生活能力的变化。通过原始分数与患者进入扩展研究时的基线比较，持续接受每四个月zorevunersen治疗的患者显示持续改善。三年数据显示，在表达性沟通（+7.6分）和接受性沟通（+6.1分）等八个关键亚领域中原始分数改善4.3-9.7分。护理人员将Vineland-3子量表原始分数1-3分的改变视为有意义。EQ-VAS量表显示生活质量持续改善，三年改善18分（0-100分，100为最佳健康状态）。
安全性数据总结
81名接受zorevunersen治疗的患者被纳入安全性评估。在I/IIa期和扩展研究中，研究药物相关治疗突发不良事件（TEAE）发生率分别为30%（24/81）和53%（40/75）。最常见不良事件为脑脊液蛋白升高（I/IIa期14% vs 扩展研究44%）。治疗突发严重不良事件（TESAE）发生率为22%（I/IIa期）和29%（扩展研究），其中仅1例评估为可能相关。
关于zorevunersen I/IIa期和开放标签扩展研究
两项开放标签、多中心I/IIa期研究评估了81名2-18岁难治性Dravet综合征患者的治疗效果。主要终点为安全性、血浆药代动力学和脑脊液暴露量。次要终点包括惊厥发作频率变化、临床状况和生活质量。ADMIRAL研究包含探索性终点（通过Vineland-3评估神经发育状态）。I/IIa期研究于2023年11月完成。
关于Dravet综合征
Dravet综合征是一种严重的发育性和癫痫性脑病，由SCN1A基因突变导致NaV1.1蛋白不足引起。90%以上患者持续癫痫发作，伴随认知障碍、运动异常、语言障碍、睡眠紊乱等并发症。全球估计美国、英国、欧盟四国和日本约38,000人患病。该病患者猝死风险（SUDEP）显著高于普通癫痫人群。
关于zorevunersen
zorevunersen是一种在研反义寡核苷酸药物，通过上调SCN1A基因野生型拷贝的NaV1.1蛋白产生，获得FDA孤儿药资格认定和突破性疗法认定。Stoke与Biogen战略合作开发该药物，前者保留美加墨权益，后者拥有其他地区商业化权利。
关于EMPEROR III期研究
全球双盲对照EMPEROR研究（NCT06872125）正在美国、英国、日本和欧洲进行，评估2-18岁Dravet综合征患者52周治疗效果，主要终点为第28周主要运动性癫痫发作频率变化。开放标签扩展阶段允许所有受试者接受zorevunersen治疗。
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