治疗要点
大多数苯丙酮尿症（PKU）患者需在临床遗传学专科代谢疾病门诊接受治疗，通常由代谢科医师和营养师终身随访管理。治疗需综合关注生长发育、心理健康及认知功能。部分青少年患者可能出现饮食紊乱，这可能与长期严格控制饮食的干预方式有关。建议定期筛查心理、生理及社会心理问题。
治疗方案主要包含苯丙氨酸饮食限制（常伴随酪氨酸补充），通过控制天然蛋白质摄入并辅以特殊代谢配方营养补充剂，确保必需氨基酸充足摄入。严格限制苯丙氨酸饮食可能导致铁、锌、硒及某些必需氨基酸缺乏，因此需由专业人员密切监测并针对性补充营养。
需特别关注PAH缺乏症患者的骨骼健康，因现有研究对PKU患者骨质减少发生率存在矛盾数据。由于限制天然蛋白或动物蛋白摄入，维生素B12缺乏风险增加。
苯丙氨酸水平需定期监测：婴幼儿每周至每两周监测一次，儿童及成人每月监测一次。美国多数机构建议将血苯丙氨酸水平维持在2-6 mg/dL（120-360 µmol/L）范围内。需强调青春期后仍需持续饮食治疗，因大量证据表明成年期高苯丙氨酸血症可能损害认知功能。未经治疗的成年患者即使已出现认知衰退，经低苯丙氨酸饮食或帕利昔加酶（Palynziq）治疗后可能改善行为及躯体症状。
饮食管理
因缺乏国际统一指南，各国PKU管理方案存在差异，但普遍认同饮食管理及/或药物治疗的必要性。饮食治疗的核心是苯丙氨酸限制及必需氨基酸、维生素、矿物质和能量的补充，需使用特殊医疗食品和低蛋白食品。需避免含阿斯巴甜产品（每12盎司无糖饮料含约105mg苯丙氨酸）。
新生儿每日需40-60mg/kg苯丙氨酸维持正常发育，母乳喂养通常可行。随着生长速度减缓，成人每日耐受量降至200-400mg。需提供少量天然苯丙氨酸以防缺乏，完全禁用肉类、乳制品、坚果、豆类等高蛋白食物。淀粉类（如面包、土豆）亦需限制（一片面包含120-150mg苯丙氨酸）。
必需氨基酸、维生素和矿物质主要通过粉末状医疗食品补充，现已有胶囊、氨基酸条及可烹饪配方等多种形式。能量和多样性可通过水果、非淀粉类蔬菜及特殊低蛋白食品（如低蛋白意面、面包、仿制奶酪）实现。部分州医疗保障覆盖此类特殊食品。
青少年期患者饮食依从性显著下降，建议通过PKU专题网站（如National PKU News）获取饮食指导，但仍需强调专业代谢营养师的直接管理不可替代。国际PKU组织网络提供多语言资源支持（含德语、丹麦语等）。
药物治疗
针对难治性成年患者，已开发替代治疗方案。部分拒绝饮食治疗的患者可能受益于大中性氨基酸（LNAA）疗法，其通过竞争血脑屏障受体降低苯丙氨酸入脑，同时轻度降低血浆苯丙氨酸水平。但现有研究显示LNAA对已使用饮食及医疗食品的患者无显著优势。
2018年FDA批准首个酶替代药物培格瓦利酶（Palynziq），用于血苯丙氨酸持续超过600 µmol/L的成年PKU患者。该药为聚乙二醇化苯丙氨酸解氨酶注射剂，可将苯丙氨酸转化为反式肉桂酸，部分患者可免于蛋白限制，但存在严重过敏反应风险需配备肾上腺素笔。
沙丙蝶呤（sapropterin）作为四氢生物蝶呤（BH4）辅因子可降低部分患者血苯丙氨酸水平，对10%经典PKU患者及多数轻型患者有效。最新进展显示，2025年7月FDA批准西比普汀（sepiapterin）用于1月龄以上应答患者，在严格限苯丙氨酸饮食基础上可进一步降低血苯丙氨酸20%-30%。APHENITY试验显示剂量递增西比普汀可使应答者6周内血苯丙氨酸下降63%。
孕妇患者治疗
孕前及孕期苯丙氨酸水平超过1200 µmol/L可导致胎儿苯丙酮尿症综合征（颅面畸形、小头畸形、脑发育异常、先天性心脏病等）。建议孕期维持血苯丙氨酸在2-6 mg/dL（120-360 µmol/L），并联合高危产科管理。每周监测苯丙氨酸水平至关重要，计划怀孕或已孕患者应转诊至代谢门诊。
长期监测
新生儿期需每周两次监测，婴儿期每周一次，幼儿期每两周至三周一次，成人期每月监测。孕期需加强监测频率至每周一次，重点维持血苯丙氨酸在目标范围。
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