长期以来，科学家们一直在寻找治疗阿尔茨海默病的方法，这是痴呆症最常见的形式。在这些策略中，最主要的是针对β-淀粉样蛋白，这是一种有毒蛋白质，当它在脑中异常积累时会形成类似斑块的沉积物。这种积累是阿尔茨海默病的一个标志。
现在，科学家们表示，一种更小的肽，即β-淀粉样蛋白的“表亲”，也可能具有神经毒性。《ChemBioChem》期刊上的最新研究表明，这种被称为P3的肽也能形成危险的脑部团块，并且可能与β-淀粉样蛋白相互作用，促进其积累和毒性，从而导致神经退行性病变。
“P3肽很可能不是人们通常认为的无辜旁观者。虽然还有更多研究要做，但这可能会颠覆阿尔茨海默病的研究，”加州大学圣克鲁兹分校的教授Jevgenij Raskatov说。“P3是一种独特的聚集肽，其本身可能具有神经毒性，可能对阿尔茨海默病有贡献。”
阿尔茨海默病的特征是记忆力、思维和学习能力的下降。美国有近700万人患有此病，但研究人员表示，还有数百万人可能已有症状但未得到正式诊断。
此前的研究理论认为P3是无毒的、水溶性的，并会在脑中溶解，从而阻止斑块积累。由于这种假设，P3在很大程度上被忽视，未被视作阿尔茨海默病的潜在诱因。
然而，通过他们的研究，Raskatov和他的团队已经证明，P3在形成淀粉样蛋白沉积方面的能力与β-淀粉样蛋白相当，而且速度更快。此外，他们发现，虽然P3的毒性低于β-淀粉样蛋白，但它仍然对神经元构成严重威胁。
令人不安的是，Raskatov的研究被严重误解：四篇在著名期刊上发表的科学文章引用了他的工作，将其作为P3是一种良性肽且不会形成淀粉样蛋白的证据。
“这完全与我们实际证明的相反，”Raskatov说。“我们仍然不清楚这种巨大的混淆是如何产生的。显然，我们还有更多工作要做。”
在治疗方面，Raskatov指出，针对阿尔茨海默病的400多项临床试验中，大多数都以β-淀粉样蛋白为靶点——并且大多失败了，或者仅显示出适度的效果并伴有严重的副作用。胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂可以为患者缓解症状，但不能阻止疾病进展。最近，像lecanemab和donanemab这样的药物已被证明可以通过清除脑中的淀粉样蛋白斑块来改善轻度认知障碍或痴呆症。
Raskatov坚持认为，阿尔茨海默病治疗方法的进展一直不尽如人意，而关于P3的新信息可能有助于其重回正轨。“进展极其缓慢，阿尔茨海默病治疗的现状远非理想，”他说。“我们需要根本上解决问题的新方法。”
【全文结束】