Salk研究所科学家正在探索微蛋白质这一未被充分研究的分子类别，这类广泛存在于人体中的微小蛋白质在健康与疾病中扮演重要角色。通过CRISPR基因编辑技术对数千个脂肪细胞基因进行筛选，研究团队发现数十个可能编码调节脂肪细胞增殖或脂质积累的微蛋白质基因，并成功验证了其中一个。
这项发表于《美国国家科学院院刊》的研究成果，不仅识别出可作为潜在药物靶点的新型微蛋白质，更展示了CRISPR筛选技术在基因组"暗物质"探索中的革命性突破。资深作者Alan Saghatelian教授指出，当前肥胖治疗手段包括生活方式干预、减重手术及GLP-1药物，但患者普遍面临获取困难或维持减重效果的挑战。
研究团队开发的创新筛选模型，首次系统性探索了脂肪细胞分化过程中微蛋白质的调控作用。通过将前脂肪细胞模型与CRISPR技术结合，研究人员在基因组"暗区"中发现了包括Adipocyte-smORF-1183在内的38种候选微蛋白质。实验证实Adipocyte-smORF-1183可通过影响脂滴形成调节脂肪存储，这种原本被视为"垃圾DNA"的微小蛋白质，可能成为代谢研究的重要突破口。
该研究突破性地将CRISPR筛选技术应用于脂肪生物学领域，通过同时分析数千个基因功能，加速了潜在治疗靶点的发现进程。Saghatelian教授强调，这种持续的技术革新与流程优化，将为未来肥胖治疗药物开发提供新方向。研究团队下一步计划在人类脂肪细胞中重复实验，并期待该成果能推动学界对基因组暗区的深入探索。
值得注意的是，微蛋白质在基因组中长期被忽视，现有蛋白质库仅包含约2万个已知蛋白质。而最新技术已使潜在微蛋白质数量激增10-30%，揭示了基因组复杂调控网络的全新维度。这项研究不仅为肥胖治疗提供新思路，更标志着人类对生命机制认知进入新阶段。
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