由马萨诸塞州总医院布里格姆（Mass General Brigham）研究人员领导的新研究表明，通过皮肤接种以预防结核病的卡介苗（BCG）可能重塑人类大脑的免疫环境，为先前观察到的BCG接种与降低阿尔茨海默病风险之间的关联提供潜在的生物学解释。这项为期一年的研究发现，BCG促进了大脑周围免疫细胞反应性的增强，并在没有阿尔茨海默病病理证据的老年人中改变了阿尔茨海默病相关生物标志物，但在有该疾病生物标志物证据的人群中则没有这种效果。研究结果发表在《自然·通讯医学》(Communications Medicine)上。
"免疫系统和大脑之间的联系可能比我们曾经认为的要紧密得多。下一步是在更大规模、受控的研究中严格测试这一点，特别是在预防方面，希望能在阿尔茨海默病显著发展之前保持大脑健康。"
马萨诸塞州总医院布里格姆神经科学研究所跨学科脑中心执行主任、资深合著作者史蒂文·阿诺德医学博士(Steven Arnold, MD)
在过去的二十年中，马萨诸塞州总医院布里格姆的研究人员一直在研究BCG疫苗在自身免疫和感染方面的多种"非靶向"益处，包括正在进行的1型糖尿病III期临床试验以及过去在COVID-19上的II期和III期临床试验。先前涉及临床前模型、回顾性研究和随机临床试验的研究表明，BCG还可以降低阿尔茨海默病风险并产生"训练免疫"，增强对不相关感染的防御能力并调节血糖。大多数关于"训练免疫"的先前研究都集中在血液上，尚不清楚BCG是否也会影响大脑和脊髓周围液体中的免疫细胞。
为了寻求见解，研究团队在23名55岁及以上的成年人中进行了两项相关的一年期开放标签BCG免疫疗法临床试验。研究队列包括11名有阿尔茨海默病病理的成年人和12名没有该病理的成年人。在接种疫苗后定期从参与者处获取脑脊液(CSF)和外周血样本。
由共同第一作者Marc Weinberg医学博士/博士、Mahesh Chandra Kodali博士和Zhaozhi Li博士领导的这项研究发现，BCG促进了对其他免疫挑战的增强免疫反应，表明其对免疫功能有更广泛的影响。值得注意的是，免疫反应性的增强并未伴随炎症标志物的增加，而炎症标志物增加是神经退行性变的已知风险因素。
BCG还改变了脑脊液和血液中β-淀粉样蛋白（阿尔茨海默病的关键生物标志物）的水平。在没有阿尔茨海默病病理的健康参与者中，脑和脊髓液中的淀粉样蛋白水平在12个月内显著下降，而在血液样本中则增加。在有阿尔茨海默病病理的参与者中未观察到这种平衡变化，表明在该组中没有可测量的效果，并提示BCG给药时机可能影响早期疾病动态和中枢神经系统中的蛋白质清除。
作者指出，需要进一步的研究，包括安慰剂对照研究，来调查BCG和阿尔茨海默病之间的关系。他们还指出，该研究测试了在老年人中采用的特定疫苗接种策略，并未考察在儿童时期进行BCG接种的效果，而这种接种在撒哈拉以南非洲、东南亚和东欧部分地区很常见，因为这些地区结核病流行。
"疫苗传统上是通过传染病预防的视角来看待的，"Weinberg说道，他在马萨诸塞州总医院布里格姆担任研究科学家期间为该研究做出了贡献，现在是艾伯维(AbbVie)的员工。"尽管需要更多研究，但这些发现表明，它们也可能影响涉及大脑老化和神经退行性疾病的生物过程。"
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