在针对宠物猫头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的1期临床试验中，研究人员测试了新型靶向STAT3疗法。这项发表于8月28日《Cancer Cell》的研究显示，35%的受试动物对实验性治疗产生响应，且副作用有限。这种新型化合物属于直接靶向转录因子STAT3的小分子药物，该靶点在多种实体瘤和血液肿瘤中普遍存在异常激活。虽然该化合物最初为人类药物设计，但因猫科动物与人类在组织学和免疫反应方面的相似性，研究人员选择自然发生HNSCC的宠物猫作为首个临床试验对象。
部分动物疾病控制效果显著
在20只受试猫中，7只在治疗后出现部分缓解或疾病稳定。这些猫的中位生存期自治疗开始后达到161天。所有猫均完成四周疗程，其中多数对药物耐受良好，唯一可能与药物相关的副作用为轻度贫血。研究人员指出，这是首个证明直接抑制STAT3活性对自然发生动物肿瘤产生明确治疗获益的研究。除阻断STAT3外，该化合物还显示出增强PD-1表达的作用，这种检查点蛋白在癌症免疫反应中具有关键作用。
伴侣动物作为转化癌症模型的价值
选择猫进行临床试验的决定源于研究人员与兽医专家的深入讨论。猫科HNSCC常规治疗手段有限，确诊后生存期通常不足三个月。试验对象为患有晚期口腔肿瘤且治疗选择极少的宠物猫，这些动物生活在真实环境中的特性使其比实验室小鼠模型更接近人类药物反应。其肿瘤的基因多样性特征与人类癌症相似，而这是许多近交系实验室模型所缺乏的。目前研究团队正与生物科技公司合作，在人类和动物试验中进一步评估该化合物的效果。
对药物研发的影响
该研究凸显了跨物种研究的价值，表明患癌伴侣动物可在小鼠预临床研究与大规模人体试验之间发挥重要桥梁作用。这种模式可能降低新癌症疗法的开发成本与时间，同时产生有价值的生物学数据。目前该药物正在更多预临床和临床场景中接受评估，以确定其对广泛肿瘤类型的疗效。
参考文献： Grandis JR, Skorupski KA, Cheng N等. 靶向STAT3环状寡核苷酸的安全性与有效性：从鼠类模型到宠物猫口腔癌1期临床试验. Cancer Cell. 2025. doi:10.1016/j.ccell.2025.07.015
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