肺巨噬细胞是一种对免疫防御至关重要的白细胞，在诸如特发性肺纤维化（IPF）等疾病中发挥着关键作用。肺部有两种主要类型的巨噬细胞：组织驻留型巨噬细胞，它们从出生时就存在并帮助维持肺部健康；以及单核细胞衍生的巨噬细胞（Mo-AMs），它们在损伤或感染时暂时被招募到肺部。
近期研究已确定，Mo-AMs是导致肺纤维化发展和进展的重要因素。然而，驱动其纤维化活性并使其在肺环境中存活的潜在机制仍不明确，这使得临床医生缺乏针对该疾病的高效靶向治疗方法。
由刘刚博士（Gang Liu, M.D., Ph.D.）和崔华春博士（Huachun Cui, Ph.D.）领导的阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）研究团队展开了深入研究。他们在《自然通讯》（Nature Communications）上发表的一项研究中，特别聚焦于Mo-AM亚群，并揭示了这些细胞促进肺纤维化的关键机制。
UAB的研究人员证明，TREM2（即髓系细胞上表达的触发受体2）主要存在于患有博莱霉素诱导肺纤维化的小鼠的单核细胞衍生肺泡巨噬细胞上。此外，他们还观察到，来自特发性肺纤维化患者的肺巨噬细胞中TREM2水平显著升高。
研究结果表明，TREM2在Mo-AMs中高度表达，并在IPF患者巨噬细胞中显著上调，是推动这一疾病进程的核心因素。研究作者指出，TREM2是一个有前途的靶点，可用于开发对抗肺纤维化中这一重要细胞群体纤维化活性的疗法。
“我们发现了一个重要机制，通过该机制，这些Mo-AM细胞促进了肺纤维化的发生，”刘刚博士在大学发布的一份声明中表示。“我们的数据表明，TREM2在Mo-AMs中高度表达，并在特发性肺纤维化巨噬细胞中显著诱导，是这种病理的关键介质，同时也是开发策略以中和这些在肺纤维化中具有病理意义的细胞促纤维化效应的宝贵靶点。”
更重要的是，研究人员证明了一种TREM2阻断抗体消除了可溶性TREM2对巨噬细胞的保护作用，并减少了肺纤维化。这表明，抑制TREM2与其配体的相互作用可能是未来治疗肺纤维化的一种有效方法。
“我们发现，Mo-AM TREM2是这些细胞在肺纤维化中促纤维化活性的关键介质，”作者写道。“我们的研究结果加深了对Mo-AMs在该疾病发病机制中关键作用的机制理解。”
他们在《自然通讯》中提到，最近发表的一项研究表明，缺乏Mo-AM TREM2的小鼠能够免受博莱霉素诱导的肺纤维化的影响。“尽管那项研究所识别的潜在机制与本文展示的不同，但两项研究都表明，Mo-AM TREM2是肺纤维化的一个有希望的治疗靶点，”他们写道。
关于Mo-AM TREM2的作用，一个值得注意的复杂之处在于，根据刘刚、崔华春及其合著者的说法，单核细胞衍生巨噬细胞的TREM2在其他器官纤维化背景下（特别是代谢性肝病）发挥了有益作用。
“单核细胞衍生巨噬细胞TREM2甚至单核细胞衍生巨噬细胞本身在影响不同器官组织纤维化进展与解决方面的明显分歧作用，突显了巨噬细胞表型、功能和适应能力既受其起源影响，也受局部环境塑造的不断演进的理解，”他们在《自然通讯》中写道。
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