全球约有1000万人感染了威胁生命的HTLV-1病毒。然而，这种疾病仍鲜为人知，目前尚无预防性治疗或治愈方法。
但一项由澳大利亚研究人员共同领导的里程碑式研究可能会改变这一现状，研究发现现有的HIV药物可以在小鼠中抑制HTLV-1病毒的传播。
这项发表在《Cell》杂志上的研究可能导致全球首个预防这种病毒传播的治疗方法的诞生。该病毒在世界各地的许多原住民社区中流行，包括澳大利亚中部地区。
由WEHI和Peter Doherty感染与免疫研究所（Doherty Institute）进行的研究还确定了一个新的药物靶点，可能有助于消除已感染个体中的HTLV-1阳性细胞，并防止疾病进展。
简要内容
- 由WEHI和Doherty Institute共同领导的新研究可能导致全球首个预防HTLV-1的治疗方法诞生，HTLV-1是世界上最复杂且被忽视的病毒之一。
- 研究发现，两种特定的市售HIV抗病毒药物可以在人源化小鼠中抑制HTLV-1的传播并预防疾病，这是首次发现针对HTLV-1的预防性治疗。
- 其次，当HIV抗病毒药物与一种诱导细胞死亡的化合物联合使用时，感染的细胞被杀死，这标志着该疾病潜在的未来治愈策略。
- 这些前所未有的发现可能使这些药物进入临床试验，以预防HTLV-1的致病水平的建立。
人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）是一种感染与HIV相同类型的细胞的病毒——T细胞，这是一种帮助身体抵抗感染的血液免疫细胞。
在感染HTLV-1的少数人中，在长期感染后会发展出严重的疾病，如成人T细胞白血病和脊髓炎症。
该研究的共同作者、WEHI实验室负责人Marcel Doerflinger博士表示，这项新研究的有希望的结果可能有助于找到迫切需要的治疗和预防策略，以应对世界上最被忽视的病毒之一。
我们的研究标志着首次有研究团队能够在活体生物中抑制这种病毒。
由于HTLV-1的症状可能需要数十年才能显现，当一个人知道自己感染时，免疫系统的损害已经全面展开。
在传播时抑制病毒将使我们能够在病毒有机会造成不可逆的免疫功能损害并导致疾病和过早死亡之前阻止它。
——Marcel Doerflinger博士，WEHI实验室负责人
经过长达10年的研究努力，合作团队分离出了病毒，并开发了全球首个用于HTLV-1的人源化小鼠模型，使他们能够在具有类人免疫系统的活体生物中研究病毒的行为。
这些小鼠被移植了容易感染HTLV-1的人类免疫细胞，包括澳大利亚独特的HTLV-1菌株。国际和澳大利亚菌株在这些人类免疫系统小鼠中同样导致了白血病和炎症性肺病。
然后，小鼠接受了替诺福韦（tenofovir）和多替拉韦（dolutegravir）的治疗——这两种抗病毒疗法目前已被批准用于抑制HIV和预防艾滋病。研究团队发现这两种药物也能强烈抑制HTLV-1。
Doerflinger博士表示：“最令人兴奋的是，这些抗病毒药物已经在数百万HIV患者中使用，这意味着我们的研究结果可以直接转化为临床应用。”
“我们不需要从头开始，因为我们已经知道这些药物是安全有效的。现在我们已经证明，它们的使用很可能可以扩展到HTLV-1。”
在另一项显著发现中，研究团队发现，当小鼠接受HIV药物与另一种抑制MCL-1蛋白的疗法联合治疗时，含有HTLV-1的人类细胞可以选择性地被杀死。MCL-1蛋白已知有助于异常细胞存活。
该团队现在正在利用精准RNA疗法开发新的方法来靶向MCL-1并建立可以进行临床测试的联合治疗方案，他们相信这可能为HTLV-1提供一个有前景的治愈策略。
关键洞察
这项研究的核心——人源化小鼠模型的开发由该研究的第一作者James Cooney博士和研究的主要作者、WEHI荣誉研究员兼Centenary Institute执行主任Marc Pellegrini教授领导。
Pellegrini教授表示，小鼠模型不仅在识别潜在治疗靶点方面至关重要，还使研究人员能够了解HTLV-1病毒的不同菌株如何改变疾病症状和结果。这对于澳大利亚特有的HTLV-1c菌株尤为重要。
Pellegrini教授说：“长期以来人们一直假设病毒亚型的差异可能会影响疾病结果，但对HTLV-1的研究不足使我们难以找到支持这一主张的证据——直到现在。”
“我们的研究提供了关键的见解，使我们能够更好地了解影响我们原住民社区的病毒独特分子结构的后果。这将进一步帮助我们探索创造控制这种病毒亚型传播所需工具的方法。”
用于开发小鼠模型的人源HTLV-1样本是通过Doherty Institute临床科学家、传染病医生Lloyd Einsiedel副教授的临床工作获得的。Einsiedel副教授已为澳大利亚中部地区提供临床服务超过十年，并致力于将HTLV-1提上议程。
为被忽视的疾病发声
墨尔本大学Doherty Institute分子病毒学负责人、该研究的共同作者Damian Purcell教授的研究从原住民捐献者中分离出病毒，并发现了澳大利亚中部HTLV-1c菌株与国际上发现的HTLV-1a菌株之间的显著遗传差异。
新研究发现，两种HTLV-1菌株都会在小鼠中引发疾病，而HTLV-1c表现出更具侵略性的特征。研究发现，已识别的药物疗法对两种菌株同样有效。
Purcell教授和Lloyd Einsiedel副教授多年来与澳大利亚国家原住民社区控制健康组织（NACCHO）HTLV-1委员会和澳大利亚卫生部合作，倡导世界卫生组织（WHO）对HTLV-1的指导，最终导致世卫组织在2021年正式将该病毒归类为人类威胁性病原体。
这导致世卫组织制定了减少国际传播的正式政策，并在NACCHO领导下制定了澳大利亚中部HTLV-1c的临床管理指南。
Purcell教授表示：“尽管澳大利亚HTLV-1负担很重，但在大多数州，该病毒及其相关疾病仍不属于法定报告疾病，全国的真实感染率仍然未知。”
“HTLV-1风险人群应享有生物医学工具，这些工具为其他血液传播的持续性病毒感染（如HIV）提供了改变游戏规则的治疗和预防选择。”
“预防HTLV-1传播并结束这些感染引起的疾病是一个真正的机会。我们的研究结果是这方面的重大飞跃。”
目前，研究团队正在与本研究中使用的HIV抗病毒药物背后的公司进行谈判，以查看是否可以将HTLV-1患者纳入他们的正在进行的临床试验中。如果成功，这将为这些药物成为首个批准的预防HTLV-1感染的暴露前预防药物铺平道路。
这些发现得到了澳大利亚HIV和肝炎病毒学研究中心、Phyllis Connor纪念信托基金、Drakensberg信托基金和国家健康与医学研究委员会（NHMRC）的支持。
来源：
Walter and Eliza Hall Institute
参考文献：
Cooney, J. P., et al. (2025)。组合抗逆转录病毒治疗和MCL-1抑制减轻HTLV-1感染体内。Cell。doi.org/10.1016/j.cell.2025.06.023。
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