Ambroise Wonkam博士将其职业生涯奉献于科学与正义的交汇点。他出生于喀麦隆，在瑞士和南非接受培训，如今领导着约翰霍普金斯大学全球最具影响力的基因医学项目之一，为那些长期被忽视的问题带来了全球视角。
作为约翰霍普金斯大学Henry J. Knott基因医学教授、McKusick-Nathans研究所和基因医学系主任，以及专注于非洲人群基因研究的GeneMAP（非洲人群基因医学）研究中心的创始人，Wonkam博士是镰状细胞病领域世界顶尖专家之一。他与Rolling Out Health IQ坐下来讨论了科学已知的、未知的以及被忽视的方面。
你在约翰霍普金斯大学之前在喀麦隆、瑞士和南非接受培训。这段旅程如何塑造了你？
我出生在喀麦隆，在那里接受了医学培训，随后在瑞士完成了医学科学博士学位和临床医学遗传学专科培训，之后前往南非，在那里工作了约15年，担任医学遗传学家、研究员和研究副院长。出生在非洲、研究非洲、在欧洲工作，现在在美国工作，这以多种方式塑造了我的旅程。非洲承担着人类最早分子疾病之一——镰状细胞病的最高负担，这使它成为我必须专注的疾病。
你领导的GeneMAP专注于非洲人群的基因研究。这项工作为何如此重要？
非洲人群基因组学的重要性主要体现在三个方面。首先是祖先关系。人类约30万年前在非洲进化，仅在约5-7万年前迁移到欧洲和亚洲。影响健康和疾病的大多数基因组变异从未离开非洲。如果不研究非洲人群，我们将无法完全理解人类基因组。
其次是生态因素。非洲大陆的南北轴线创造了不同的环境、感染和食物系统，选择性地影响我们基因组的变异。最明显的例子是镰状细胞病，这种变异被选择保留是因为它能抵抗恶性疟原虫（严重疟疾的病原体）。
第三是公平性。如今，主要基因数据库中不到2%的基因组变异来自非洲血统人群。由于解释这些儿童许多疾病的基因组变异尚未得到充分研究，基因医学还不能公平地应用于非洲儿童。
为什么镰状细胞病在历史上在研究和治疗方面一直未得到足够重视？
镰状细胞病已被医学界认知超过114年，但与主要影响欧洲血统人群的囊性纤维化相比，它获得的研究资金和临床投资要少得多。在今天的尼日利亚，50%出生时患有镰状细胞病的儿童可能活不到5岁，仅仅是因为没有普遍的新生儿筛查，也没有持续获得青霉素预防或羟基脲的机会，而这两者在降低死亡率方面都非常有效。
什么是镰状细胞病中的基因修饰因子，为什么它很重要？
想象一下来自同一个家庭的两个兄弟姐妹，都患有镰状细胞病。一个没有重大并发症地生活。另一个在20岁前发展为肾衰竭。他们有相同的突变，并在相同的环境中长大。差异可能是一种保护一个免受严重并发症的基因组变异。这就是基因修饰因子。
一项对镰状细胞病患者进行了40多年跟踪的美国研究发现，那些胎儿血红蛋白水平较高（超过8%）的人寿命显著延长。后来发现这些水平受遗传因素影响。现在，基因BCL11A是首个获得FDA批准的镰状细胞病基因编辑治疗的目标。理解修饰因子使这一突破成为可能。
你认为你的研究中哪项发现可能改变最多人的生命？
我们去年在《自然通讯》上发表了一篇论文，确定了名为FLT1的基因中的一种变异，未来可能被修改以增加胎儿血红蛋白，作为镰状细胞病的治疗方法。另一项发现发表于近15年前，表明同时患有镰状细胞病和称为α地中海贫血突变的患者寿命更长，并且受到肾脏疾病、中风和贫血的保护。一些专家现在认为，每个镰状细胞病患者都应接受α地中海贫血测试，如果不存在该突变，治疗应更加积极。
你如何解决黑人社区对基因检测的不信任？
我们必须理解历史背景。非洲在过去500年里经历了殖民、奴隶制和剥削，而这一时期的科学主要由欧洲血统的研究人员主导。在美国背景下，像塔斯基吉实验这样的事件创造了合理且持久的不信任。
我们在镰状细胞病和非洲基因组学研究方面的经验是，我们没有遇到社区的实际抵抗，因为我们花时间与领导者和患者接触，解释研究的重要性，包括对家庭以外人群的重要性。对于涉及过去受害人群的任何研究，社区参与都至关重要。
在实践中，基因医学中的公平性是什么样的？
公平性必须在医疗生态系统的每个层面得到解决，从培训到实践、科学传播和政策。这不仅关乎资源，还关乎参与者的身份。我们需要更多来自黑人社区的遗传学家、研究人员、政治家和科学传播者，并根据不成比例影响特定人群的疾病分配资源。
作为非洲人类遗传学学会主席，非洲大陆面临的最大挑战是什么？
通过H3Africa，该学会已经培训了包括我在内的数百名非洲科学家。但挑战在于规模。非洲大陆很快将拥有15亿人口，而在一些国家仍然没有受过培训的遗传学家。只有13个非洲国家对某些疾病（如遗传性听力损失）中最常见突变有单一数据点。非洲无法复制欧洲或美国的研究基础设施。它需要跨越式发展和创新，就像肯尼亚的M-Pesa在移动银行方面所做的那样，围绕具有全球相关性的特定本地挑战构建数字解决方案。
你想让患有镰状细胞病的患者了解关于未来治疗的哪些方面？
多年来，镰状细胞病意味着早逝。如今我们知道干细胞移植和基因编辑是有效的。它们目前还不公平或可及，但我们希望在接下来的10年内，可能通过一次注射来治疗镰状细胞病。与此同时，早期检测、青霉素预防和羟基脲仍然是拯救生命的常规护理。我们必须保持希望并继续参与研究。
对于想要从事遗传学职业的非洲裔年轻人，你会对他们说什么？
相信。相信并不断培训，培训，再培训。你将面临进入某些工作场所的挑战，但永远不要放弃。它始于STEM教育，然后是生物学或同等本科学位。从那里，可以攻读遗传学硕士或博士学位，或者通过医学途径进入医学遗传学住院医师培训。遗传咨询是获得学士学位后的另一个入门点。最重要的是开始并且不要停止。
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