2025年癌症研究重塑了科学家对疾病的理解、检测和治疗方法。研究人员揭示了病毒感染如何唤醒休眠癌细胞、借鉴了不易患癌动物的经验,并取得了新发现以更好地理解和检测结直肠癌。以下是2025年癌症领域的十大重要新闻。
病毒感染唤醒休眠癌细胞
流感病毒导致小鼠肺部休眠的癌细胞(绿色)被激活并开始分裂,这通过增殖标志物(粉色)的表达得以确定。
詹姆斯·德格雷戈里
在新冠大流行的前两年,阿尔伯特·爱因斯坦医学院癌症生物学家胡里奥·阿吉雷-吉索注意到癌症死亡人数增加的趋势。他怀疑病毒感染可能激活了休眠的癌细胞。通过梳理两个数据集,他和团队发现,有癌症病史的人在感染SARS-CoV-2后的几个月内死亡风险增加。通过小鼠模型实验,阿吉雷-吉索团队观察到病毒感染确实激活了休眠癌细胞并增加了转移风险。他们还发现,这些被唤醒的癌细胞损害了T细胞的活化,削弱了其抗肿瘤作用。阿吉雷-吉索表示,这些发现表明癌症病史者必须对病毒感染采取额外预防措施。
肠道细菌产生的诱变化合物或推动结直肠癌发生
随着全球结直肠癌(CRC)发病率上升,加州大学圣地亚哥分校癌症遗传学家卢德米勒·亚历山德罗夫及其团队分析了人类基因组,以揭示可能致病的模式。通过对来自11个国家的900多名CRC患者的全基因组测序和突变模式分类,研究人员发现了一个共同联系:生命早期暴露于肠道大肠杆菌(Escherichia coli)某些菌株产生的DNA损伤毒素colibactin,与早发性CRC密切相关。尽管大肠杆菌是健康肠道微生物组的一部分,但某些菌株会产生colibactin。亚历山德罗夫表示,此类研究可能在全球预防和治疗早发性CRC的努力中至关重要。
为何大象不易患癌?
大象拥有数万亿个细胞且寿命长达60-70年,却极少患癌,尽管细胞在数十年间有获取致癌突变的机会。这一现象最早由流行病学家理查德·佩托于1977年描述,称为"佩托悖论"(Peto’s Paradox),即在不同物种间,癌症风险与体型大小并无强相关性。比较肿瘤学家深入研究大型动物后发现,它们拥有精妙的机制来抵御癌症。例如,大象携带额外拷贝的抑癌蛋白编码基因。与人类细胞相比,大象细胞对DNA损伤更敏感,并在暴露于辐射时更易发生凋亡。通过研究癌症发病率异常低的物种,科学家有望开发出预防或治疗人类癌症的方法。
揭示暴露组作为结直肠癌风险的驱动因素
结直肠癌(CRC)传统上多见于老年人,但在X世代和千禧一代中发病率急剧上升,50岁以下人群的病例增加。尽管科学家观察到已知风险因素如肥胖、饮食、吸烟、饮酒和久坐生活方式与CRC的关联,但许多年轻患者缺乏这些因素,表明存在未知致病原因。为寻找潜在解释,科学家转向暴露组(exposome)——即终身环境暴露,包括超加工食品、化学物质、抗生素和生活方式变化——这些因素日益被认为塑造疾病风险。通过使用生物分析技术,科学家旨在追踪年轻人暴露组的变化,这有助于识别使他们易患早发性CRC的风险因素。研究人员希望这些见解能指导预防策略和精准医疗方法,帮助受此趋势影响最严重的世代,并为未来扭转这一趋势。
迈向非侵入性结肠癌筛查策略
尽管结肠镜检查是结肠癌筛查的金标准,但它耗时且需要一天准备和麻醉。这导致许多人跳过筛查,增加了在更晚期被诊断出CRC的可能性。这促使一些研究人员开发基于粪便中生物标志物的非侵入性CRC筛查测试。尽管2024年有几项此类高灵敏度和特异性的测试获得了FDA批准,但医生们不确定这些测试能否取代传统结肠镜检查,并指出阳性非侵入性测试仍需后续结肠镜检查以确认。
维生素K前体延缓小鼠前列腺癌进展
劳埃德·特罗特曼探索发现与基础研究之间的空间,开发癌症模型以功能分析癌症如何发生以及临床医生如何治疗。
冷泉港实验室
前列腺癌常与有害的氧化应激相关,这是由于抗氧化剂和促氧化剂之间的失衡。这促使冷泉港实验室分子生物学家劳埃德·特罗特曼探索促氧化剂——特别是维生素K前体甲萘醌钠bisulfate(MSB)——是否可作为延缓前列腺癌的可行策略。通过用促氧化剂处理小鼠,特罗特曼团队发现MSB通过靶向内体通路中的关键脂质激酶,促进前列腺癌细胞死亡。由于该激酶也参与X连锁肌小管肌病(一种严重的肌肉疾病),研究人员测试了MSB在小鼠中治疗此病的潜力。该治疗大幅延长了动物寿命并改善了肌肉健康,凸显了促氧化剂治疗益处的更广泛潜力。
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