关键要点
• 根据日本的一项研究，30年间治疗相关急性髓系白血病的发病率几乎增至三倍。
• 发病率上升看似矛盾地反映了医学的成功，因为更多患者存活时间足够长，能够在治疗后发展出继发性恶性肿瘤。
• 尽管血液系统恶性肿瘤仍是与治疗相关急性髓系白血病相关的主要原发癌症，但乳腺癌、肺癌和头颈部癌症已成为主要贡献者。
日本的一项研究表明，过去三十年间，治疗相关急性髓系白血病(tAML)的发病率逐渐但稳定地增加。tAML的发病率几乎增至三倍，从1990年的每10万人口0.13例上升至2020年的0.36例。同期，急性髓系白血病(AML)的总体发病率有所增加，但tAML占全部AML病例的比例几乎翻倍。tAML的总体患病率为6.5%。
大阪国际癌症研究所的Kenji Kishimoto医学博士及其同事在《癌症》(Cancer)期刊上报告称，与癌症治疗相关的AML最常发生在其他血液系统恶性肿瘤治疗后，但近15%的病例发生在乳腺癌治疗后，这代表研究期间的"实质性"增长。
作者总结道："目前的结果表明，作为癌症治疗后的并发症，tAML的负担日益成为令人担忧的问题。本研究的结果为进一步阐明tAML流行病学变化的机制奠定了基础。"
作者指出，癌症免疫治疗的日益广泛应用有望降低治疗相关毒性，但其对tAML的影响尚不清楚。最近的一项单中心研究表明，免疫检查点抑制剂治疗与继发性原发癌症发病率降低相关。
Kishimoto在新闻稿中表示："该研究为进一步了解tAML的性质如何随着癌症幸存者数量的增加而变化迈出了重要一步。"
成功的"不幸后果"
迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心的Mikkael Sekeres医学博士表示，这项日本研究与最近一项基于瑞典登记处的研究一致，后者显示1997年至2015年间tAML发病率翻倍。
Sekeres告诉MedPage Today："治疗相关急性髓系白血病发生在接受过其他癌症化疗或放疗的患者身上。随着越来越多的患者接受癌症治疗，治疗相关骨髓肿瘤（如急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征）的发病率也相应增加。"
"当我们看到这些增加的比率时，它们既反映了获得原发癌症治疗护理的机会改善，也反映了这些治疗的有效性，因为患者现在存活时间足够长，能够发展出继发性恶性肿瘤，"他说。"此外，随着普通人群寿命延长，他们更有可能发展出继发性癌症。"
他补充道："治疗相关AML是我们治疗其他癌症取得巨大成功的'不幸后果'。例如，我首次在诊所中看到先前因肺癌接受治疗的患者出现治疗相关骨髓肿瘤。"
Kishimoto及其同事指出，治疗相关AML已被公认为一种独特的临床实体超过40年。基因突变、克隆性造血前状态和异常微环境被认为是tAML发病的潜在促成因素。
该疾病是骨髓恶性肿瘤的一个异质性亚型，从细胞毒性暴露到tAML的潜伏期长短不一。与原发性AML相比，tAML与年龄较大和不良细胞遗传学相关，导致治疗反应较差和生存率更低。
关于tAML的基于人群的研究对长期趋势得出了相互矛盾的数据。作者表示，现有数据主要来自欧洲和北美。癌症流行病学的近期变化可能会影响tAML患者的特征，例如东亚胃癌发病率下降以及年轻患者中新诊断癌症发病率上升。
为证据库增添新数据
为了为tAML的证据库增添当代数据，作者分析了1990年至2020年大阪癌症登记处反映的tAML趋势。主要结局是tAML的发病率，原发癌症的分布是关键的次要结局。
研究人员确定了9,841例AML病例，其中包括636例(6.5%)tAML病例。tAML患者在诊断时年龄较大(69岁 vs 原发性AML的66岁，P<0.001)，tAML患者中60-74岁年龄段的比例显著更高(46.5% vs 35.0%，P<0.001)。女性在tAML患者中占比较高(45.0% vs 39.5%，P=0.007)。
主要发现是研究期间tAML发病率几乎增至三倍。总体AML发病率在三十年间有所增加(从每10万人口3.18例增至4.37例)，但tAML占全部AML的比例增长更为显著，从1990-1999年的4.4%增至2000-2009年的5.6%，再到2010-2020年的8.2%。
与tAML最常相关的原发癌症是其他血液系统恶性肿瘤(23.1%)，其次是乳腺癌(14.6%)、结直肠癌(11.5%)和胃癌(8.7%)。淋巴瘤占原发血液系统恶性肿瘤的大部分。原发实体瘤后发生的治疗相关AML更常见于45岁或以上的患者(P<0.001)。
与tAML相关的原发癌症分布随时间发生变化。胃癌是1990-1999年第二常见的原发癌症，但此后呈下降趋势。乳腺癌在2000-2009年间成为突出的原发癌症，而肺癌和头颈部癌症在2010-2020年间占原发癌症的主要份额。
tAML诊断的中位年龄从1990-1999年的66岁增至2010-2020年的71岁，原发癌症诊断的中位年龄也从1990-1999年的60岁增至2010-2020年的64岁(P=0.007)。从原发癌症到tAML诊断的中位潜伏期为5年，胃癌、膀胱癌和宫颈癌的潜伏期相对较长。
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