阿法诺米克斯® (Alfa Normix)
活性成分
利福昔明* (Rifaximin*)
ATC
A07AA11 利福昔明
药理学组别
止泻药、肠道抗炎/抗菌药物；肠道抗菌药物；抗生素 [安莎霉素类]
疾病分类 (МКБ-10)
- A09 细菌性感染性腹泻和胃肠炎（痢疾、细菌性腹泻）
- K57 结肠憩室疾病
- K63.9 未明确的肠道疾病
- K72.9 未明确的肝功能衰竭
- R19.8 消化系统和腹部相关的其他特定症状和体征
- Z100* 外科实践
组成
薄膜包衣片
每片含：
- 活性成分：利福昔明 200毫克
- 辅料（完整列表）：
核心： 羧甲基淀粉钠；甘油二硬脂酸酯；无水胶体二氧化硅；滑石；微晶纤维素，102型
薄膜包衣： 粉红色欧巴代OY-S-34907（羟丙甲纤维素、二氧化钛(E171)、二钠乙二胺四乙酸、丙二醇、氧化铁红色染料(E172)）
剂型描述
薄膜包衣片：圆形双凸片，粉红色。
药理作用
局部广谱抗菌（杀菌）
药效学
作用机制和药效学效应
利福昔明是一种属于利福霉素类的广谱抗生素。与其他同类药物一样，它不可逆地结合细菌DNA依赖性RNA聚合酶的β亚基，从而抑制细菌RNA和蛋白质的合成。
由于与酶的不可逆结合，利福昔明对敏感细菌表现出抗菌特性。该药物具有广泛的抗菌活性谱，包括大多数革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌、需氧菌和厌氧菌。
利福昔明的广泛抗菌谱有助于减少导致某些病理状况的肠道致病菌负荷。
药物可降低：
- 细菌产生的氨和其他有毒化合物，这些化合物在严重肝病伴随解毒过程受损的情况下，在肝性脑病的发病机制和临床表现中起作用；
- 肠道内细菌过度增殖；
- 结肠憩室内可能引起憩室内和周围炎症的细菌，这些细菌可能在憩室疾病症状和并发症的发展中起关键作用；
- 在存在遗传性粘膜免疫调节缺陷和/或保护功能缺陷的情况下，可能引发或持续维持肠道慢性炎症的抗原刺激；
- 结直肠外科手术中感染并发症的风险。
耐药机制
对利福昔明的耐药性发展归因于编码细菌RNA聚合酶的rpoB基因的可逆性损伤。从旅行者腹泻患者中分离出的细菌中耐药亚群的发生率较低。
临床研究表明，对旅行者腹泻患者进行为期三天的利福昔明治疗并未导致耐药革兰氏阳性菌（肠球菌）和革兰氏阴性菌（大肠杆菌）的出现。在健康志愿者和炎症性肠病患者中重复高剂量使用利福昔明时，出现了对利福昔明耐药的菌株，但这些菌株并未定植于胃肠道，也未取代对利福昔明敏感的菌株。
停药后，耐药菌株迅速消失。实验和临床数据表明，将利福昔明用于旅行者腹泻患者和隐性结核分枝杆菌及脑膜炎奈瑟菌感染患者时，不会伴随利福昔明耐药菌株的选择。
敏感性
体外测试不能用于确定细菌对利福昔明的敏感性或耐药性。目前临床数据不足以确定敏感性测试的临界值。利福昔明已在体外评估了对来自世界四个地区的旅行者腹泻病原体的敏感性：肠产毒性大肠杆菌和肠集聚性大肠杆菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属、非霍乱弧菌、普罗威登斯菌属、气单胞菌属和弯曲杆菌属。分离菌株的MIC90（最低抑制浓度）为32μg/ml，这一水平在粪便中由于利福昔明的高浓度而容易达到。由于利福昔明的α多晶型在胃肠道中的吸收率很低，并在肠道腔内局部发挥作用，即使这些细菌在体外对利福昔明敏感，它对侵入性细菌在临床上也可能无效。
药代动力学
吸收
利福昔明的α多晶型口服后几乎不被吸收（<1%）。在健康志愿者和肠粘膜受损（炎症性肠病）患者中重复治疗剂量给药时，血浆中的浓度非常低（<10ng/ml）。在高脂饮食后30分钟服用该药物时，观察到利福昔明的系统吸收略有增加，但无临床意义。
分布
利福昔明与血浆蛋白中度结合。健康志愿者的蛋白结合率为67.5%，肝功能不全患者的蛋白结合率为62%。
生物转化
粪便分析表明，利福昔明以未改变的分子形式存在，表明在通过胃肠道过程中没有降解或代谢。在使用放射性标记利福昔明的研究中，尿液中检测到的利福昔明量占给药剂量的0.025%，其中<0.01%的剂量以25-脱乙酰利福昔明（已鉴定的人类利福昔明唯一代谢物）的形式存在。
消除
以未改变的形式通过肠道排出（占摄入剂量的96.9%）。放射性标记利福昔明通过肾脏的排泄不超过给药剂量的0.4%。
线性/非线性
系统暴露是非线性的、剂量依赖性的，这与利福昔明的吸收可能受溶解速度限制相一致。
特殊患者群体
肾功能不全患者：无关于肾功能不全患者使用利福昔明的临床数据。
肝功能不全患者：肝功能不全患者的系统暴露超过健康志愿者。应结合利福昔明在肠道内的局部作用及其低系统生物利用度以及肝硬化患者使用利福昔明的安全性数据来考虑这些患者的系统暴露增加。因此，不建议调整剂量，因为利福昔明具有局部作用。
儿童：未研究儿童中利福昔明的药代动力学。
临床前安全性数据：临床前数据未基于传统的药理安全性、重复剂量毒性、遗传毒性和致癌潜力研究发现对人类的特殊危险。
在大鼠胚胎胎儿发育研究中，以300mg/kg/天的剂量观察到轻微且短暂的骨化延迟，这并不影响后代的正常发育。在怀孕期间口服给予兔子利福昔明后，观察到骨骼变化频率增加。这些结果的临床意义未知。
适应症
阿法诺米克斯®适用于12岁及以上成人和儿童，适应症包括：
- 治疗由对利福昔明敏感的细菌引起的胃肠道感染（例如急性胃肠道感染、旅行者腹泻、小肠细菌过度生长综合征、肝性脑病、症状性非复杂性憩室疾病和慢性肠道炎症）；
- 预防结直肠外科手术中的感染并发症。
禁忌症
- 对利福昔明或其他利福霉素或任何辅料过敏（见"组成"）；
- 伴有发热和带血水样便的腹泻；
- 肠梗阻（包括部分梗阻）；
- 严重的肠道溃疡性病变。
孕期和哺乳期使用及对生育力的影响
妊娠：关于妊娠期间使用阿法诺米克斯®的数据不存在或非常有限。动物研究表明利福昔明对胎儿骨化和骨骼结构有短暂影响（见"临床前安全性数据"）。这些结果的临床意义未知。作为预防措施，不建议在妊娠期间使用利福昔明。
哺乳：不知道利福昔明及其代谢物是否会进入母乳。不能排除对母乳喂养婴儿的风险。必须决定停止母乳喂养或停止/暂停利福昔明治疗，考虑母乳喂养对婴儿的益处和治疗对妇女的益处。
生育力：动物研究未表明对男性和女性生育力有直接或间接的负面影响。
用法用量
口服，用水送服，与进食无关。
剂量方案
成人
治疗腹泻：每6小时1片200毫克。旅行者腹泻的治疗不应超过3天。
肝性脑病：每8小时2片200毫克。
结直肠外科手术后并发症的预防：每12小时2片200毫克。在手术前3天开始预防。
小肠细菌过度生长综合征：每8-12小时2片200毫克。
症状性非复杂性憩室疾病：每8-12小时1-2片200毫克。
慢性肠道炎症性疾病：每8-12小时1-2片200毫克。
阿法诺米克斯®的治疗持续时间不应超过7天。应在20-40天后开始重复治疗。总治疗持续时间由患者的临床状况决定。根据医生的建议，可以改变剂量和给药频率。
特殊患者群体
老年患者：无需调整剂量，因为利福昔明的安全性和有效性数据未显示老年患者和较年轻患者之间存在差异。
肾功能不全患者：无需调整剂量，但对该患者群体应谨慎使用该药物（见"药代动力学"）。
肝功能不全患者：肝功能不全患者无需调整剂量，但对严重肝功能不全患者应谨慎使用该药物（见"药代动力学"）。
儿童
12岁以下儿童：目前尚未确定阿法诺米克斯®在12岁以下儿童中的安全性和有效性。12岁以上儿童：12至18岁儿童的剂量方案与成人相同。
副作用
不良反应摘要
已报告与利福昔明治疗相关的严重皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症。大多数病例报告于患有肝病（如肝硬化或肝炎）的患者。
以下列出的不良反应基于先前进行的临床研究和上市后使用经验，按照系统器官类别MedDRA进行分类，并标明其发生频率。
不良反应按发生频率分类如下：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100，但<1/10）；不常见（≥1/1000，但<1/100）；罕见（≥1/10000，但<1/1000）；非常罕见（<1/10000）；发生频率未知（基于现有数据无法确定频率）。
感染和侵入：不常见—念珠菌病、单纯疱疹、鼻咽炎、咽炎、上呼吸道感染；发生频率未知—艰难梭菌感染。
血液和淋巴系统：不常见—淋巴细胞增多、单核细胞增多、中性粒细胞减少；发生频率未知—血小板减少。
免疫系统：发生频率未知—过敏反应、过敏、过敏性休克、喉水肿。
代谢和营养障碍：不常见—食欲下降、脱水。
精神障碍：不常见—病理性梦境、抑郁情绪、失眠、紧张。
神经系统：常见—头晕、头痛；不常见—感觉减退、偏头痛、感觉异常、嗜睡、鼻窦头痛；发生频率未知—晕厥前兆、激动。
视觉器官：不常见—复视。
耳和迷路：不常见—耳痛、系统性眩晕。
心脏：不常见—心悸感。
血管：不常见—血压升高、面部潮红。
呼吸系统、胸腔和纵隔：不常见—咳嗽、喉咙干燥、呼吸困难、鼻塞、咽喉痛、流鼻涕。
胃肠道：常见—腹痛、便秘、排便急迫感、腹泻、腹胀、腹胀、恶心、呕吐、里急后重；不常见—上腹痛、腹水、嘴唇干燥、消化不良、胃肠道运动障碍、硬便、排便带粘液和血液、无味症；发生频率未知—烧心。
肝胆系统：不常见—天冬氨酸氨基转移酶活性升高；发生频率未知—肝功能测试异常。
皮肤和皮下组织：不常见—皮疹、出疹和皮疹、晒伤；发生频率未知—史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、血管性水肿、过敏性皮炎、剥脱性皮炎、湿疹、红斑、手掌红斑、红斑性皮疹、瘙痒、紫癜、荨麻疹、生殖器瘙痒。
肌肉骨骼系统和结缔组织：不常见—背痛、肌肉痉挛、肌无力、肌痛、颈痛。
肾脏和泌尿系统：不常见—血尿、糖尿、多尿、多尿、蛋白尿。
生殖系统和乳腺：不常见—月经过多。
一般障碍和给药部位反应：常见—发热；不常见—虚弱、寒战、冷汗、多汗、流感样症状、外周水肿、疲劳、面部水肿、不确定部位的疼痛和不适。
实验室和器械数据：发生频率未知—国际标准化比值(INR)变化。
报告疑似不良反应
在药品注册后报告疑似不良反应非常重要，以确保药品效益/风险的持续监测。医疗专业人员应通过欧亚经济联盟成员国的国家不良反应报告系统报告任何疑似药品不良反应。
俄罗斯联邦。联邦卫生监督局(Росздравнадзор)。109012，莫斯科，斯拉夫广场，4号楼1。
电话：+7 800 550-99-03。
电子邮件：pharm@roszdravnadzor.gov.ru
www.roszdravnadzor.gov.ru
亚美尼亚共和国。"埃·加布里埃良院士药品和医疗技术专家科学中心"有限责任公司。0051，埃里温市，科米塔斯大道，49/5号。
电话：+374 10 20-05-05；+374 96 22-05-05。
电子邮件：vigilance@pharm.am
www.pharm.am
哈萨克斯坦共和国。卫生部药品和医疗器械控制委员会"国家药品和医疗器械测试专家中心"。010000，阿斯塔纳市，拜科努尔区，阿·伊马诺娃街，13号（"努尔萨乌莱特2"商务中心）。
电话：+7 7172 78-98-28。
电子邮件：pdlc@dari.kz
www.ndda.kz
白俄罗斯共和国。"卫生保健测试和专家中心"国家单位。220037，明斯克市，托瓦里谢斯基巷，2a号。
www.rceth.by
吉尔吉斯共和国。卫生部药品和医疗器械司。720044，比什凯克市，第三街，25号。
电话：+996 (312) 21-92-78。
电子邮件：dlomt@pharm.kg
www.pharm.kg
相互作用
目前没有利福昔明与用于治疗系统性细菌感染的其他利福霉素类抗菌药物联合使用的经验。
体外研究表明，利福昔明不抑制细胞色素P450(CYP)同工酶（CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4），也不诱导CYP1A2和CYP2B6，但它是CYP3A4的弱诱导剂。
药物相互作用的临床研究表明，在健康志愿者中，利福昔明对经CYP3A4代谢的药物的药代动力学没有显著影响。
对于肝功能不全患者，由于与健康志愿者相比，肝功能不全患者具有更高的系统暴露，不能排除利福昔明可能降低与利福昔明同时使用的CYP3A4底物药物（如华法林、抗心律失常药物、抗惊厥药物）的暴露。
在同时接受华法林和利福昔明的患者中，观察到国际标准化比值(INR)升高和降低（某些情况下伴有出血发作）。如果必须联合使用这些药物，应在利福昔明治疗开始和结束时仔细监测INR。可能需要调整口服抗凝剂剂量以维持所需的抗凝水平。
体外研究表明，利福昔明是P-gp的底物，并通过CYP3A4同工酶代谢。
未知同时使用抑制CYP3A4的药物是否会增加利福昔明的系统暴露。
在健康志愿者中，单次剂量环孢素（600mg，一种强效P-gp抑制剂）与单次剂量利福昔明（550mg）的联合使用导致利福昔明的平均Cmax和AUC∞分别增加了83倍和124倍。这种增加对系统影响的临床意义未知。
在体外评估了利福昔明与其他药物在转运系统水平的潜在相互作用，这些研究表明利福昔明与其他通过P-gp或其他转运蛋白（MRP2、MRP4、BCRP、BSEP）从细胞中排出的化合物之间的临床相互作用可能性很小。
阿法诺米克斯®应在服用活性炭后至少2小时服用。
过量
症状：根据临床研究数据，在旅行者腹泻患者中，每日剂量高达1800mg的利福昔明耐受良好，无严重临床症状。即使在肠道正常菌群的患者中，每日剂量高达2400mg、持续7天的利福昔明也不会引起与高剂量相关的不良症状。
治疗：发生意外过量时，应进行对症和支持治疗。
特别注意事项
已报告（发生频率未知）与利福昔明治疗相关的严重皮肤不良反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症，这些可能是危及生命或致命的。大多数病例记录在患有肝病（如肝硬化或肝炎）的患者中。给患者开具阿法诺米克斯®处方时，应告知其体征和症状，并仔细监测皮肤和皮下组织的不良反应。如果出现表明这些反应的体征和症状，应立即停用利福昔明并考虑替代治疗（如必要）。如果患者在使用利福昔明时发生严重反应，如史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症，则不应重新开始利福昔明治疗。
临床数据表明，阿法诺米克斯®对由空肠弯曲菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属引起的肠道感染无效，这些感染会导致频繁腹泻、发热、排便带血。如果患者出现发热和带血水样便，不建议使用阿法诺米克斯®。如果腹泻症状加重或持续超过48小时，应停用阿法诺米克斯®，并应开始其他抗菌治疗。旅行者腹泻的治疗不应超过3天。
已知艰难梭菌相关性腹泻可能在使用几乎所有抗菌药物（包括阿法诺米克斯®）时发生。不能排除阿法诺米克斯®与艰难梭菌相关性腹泻和假膜性结肠炎发展的潜在关联。目前没有利福昔明与其他利福霉素联合使用的经验。
在同时使用利福昔明和P-gp抑制剂（如环孢素）时应谨慎（见"相互作用"）。
应告知患者，尽管利福昔明的吸收量很小（<1%），但它可能导致尿液呈红褐色，这是由于活性成分利福昔明引起的，该成分与该类大多数抗生素（利福霉素）一样，呈红橙色。
如果发生对利福昔明不敏感的微生物引起的超级感染，应停止阿法诺米克斯®的使用并开始适当的治疗。
在同时接受华法林和利福昔明的患者中，观察到国际标准化比值(INR)升高和降低（某些情况下伴有出血发作）。如果必须联合使用这些药物，应在利福昔明治疗开始和结束时仔细监测INR。可能需要调整口服抗凝剂剂量以维持所需的抗凝水平（见"相互作用"）。
由于阿法诺米克斯®对肠道菌群的影响，含雌激素的口服避孕药在服用该药物后可能效果降低。建议在服用阿法诺米克斯®时采取额外的避孕措施，特别是当口服避孕药中的雌激素含量<50μg时。
对驾驶和操作机械能力的影响：虽然在使用阿法诺米克斯®时可能会出现头晕和嗜睡，但它对驾驶汽车和从事需要高度注意力和快速心理运动反应的活动的能力没有显著影响。如果在使用该药物时出现头晕和嗜睡，应避免进行这些活动。
规格
薄膜包衣片，200毫克。12或14片装于聚氯乙烯/聚乙烯/聚偏二氯乙烯(PVC/PE/PVDC)泡罩中，热封于铝箔上。1、2、3或5板（12、14、28、36、42或60片）与说明书一起装于纸盒中。
制造商
注册证书持有者。意大利。阿法西格玛股份有限公司，Via Ragazzi Del 99, 5 40133 - Bologna (BO)。
电话：+39 0516489511；传真：+39 051388593。
电子邮件：info.it@alfasigma.com
在联盟领土上的注册证书持有者代表/消费者投诉请寄至：俄罗斯联邦、白俄罗斯共和国、吉尔吉斯共和国。阿法西格玛俄有限责任公司。俄罗斯联邦，115054，莫斯科市，扎莫斯克沃列奇耶市政区，帕韦列茨卡娅广场，2号楼2。
电话：+7 (495) 150-01-23。
电子邮件：info.ru@alfasigma.com
亚美尼亚共和国。Pharmagate有限公司。0018，亚美尼亚，埃里温市，霍伦齐街，72号，公寓12。
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哈萨克斯坦共和国。"SONA-PHARMEXIM"有限责任公司。哈萨克斯坦共和国。050051，阿拉木图市，多斯蒂克大道，240号，办公室502。
电话：+7 771-753-42-66，+7 727-221-90-91。
电子邮件：safety@eastpharm.eu
药店发放条件
处方药。
储存条件
温度不超过30°C。
- 请将药品放在儿童接触不到的地方。
有效期
3年。
- 不要使用包装上标明的过期药品。
【全文结束】