摘要
引言 阿尔茨海默病(AD)血液生物标志物与认知的关联是否在不同认知领域、分析背景以及基于人群队列的生物标志物建模策略中存在差异尚不明确。
方法 在来自健康与退休研究协调认知评估协议的1,170名老年人中，我们使用单一生物标志物、主成分分析衍生的复合指标以及多生物标志物组合模型，检验了血液p-tau181、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经丝轻链(NfL)和淀粉样蛋白-β42/40与记忆、执行功能、语言、视空间能力以及整体认知之间的横断面(2016年)和前瞻性(2016-2022年)关联。
结果 横断面分析显示，NfL和GFAP表现出最广泛的关联。前瞻性分析显示，p-tau181独立地与记忆和整体认知相关，而GFAP则与执行功能、记忆和整体认知相关。p-tau181还表现出相对的记忆与执行功能选择性。最佳拟合的建模方法因认知领域和分析背景而异。
讨论 在社区居住的老年人中，阿尔茨海默病血液生物标志物与认知的关联具有领域特异性和背景依赖性，这支持了领域特异性结局指标和灵活的生物标志物建模策略。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
资助声明
健康与退休研究由美国国家老龄化研究所(NIA U01AG009740)资助，并由密歇根大学进行。HRS-HCAP由美国国家老龄化研究所(U01AG058499)支持。基因分型由美国国家老龄化研究所的单独资助(RC2 AG036495和RC4 AG039029)支持，并由约翰霍普金斯大学的NIH遗传疾病研究中心进行。基因分型质量控制和最终准备工作由华盛顿大学和密歇根大学的遗传学协调中心完成。作者及其机构未从第三方获得与提交工作相关的任何付款或服务，超出上述资金来源。
作者声明
我确认已遵循所有相关伦理准则，并已获得任何必要的IRB和/或伦理委员会批准。
是
提供批准或豁免所述研究的IRB/监督机构的详细信息如下：
密歇根大学机构审查委员会为健康与退休研究提供了伦理批准，本研究中使用的所有人类参与者数据均来自该研究。当前研究是对现有健康与退休研究数据的二次分析；不需要额外的机构审查委员会批准。所有参与者均在参与健康与退休研究前提供了书面知情同意，该同意在获得美国国立卫生研究院保密证书的情况下进行。
我确认已获得所有必要的患者/参与者同意，并已存档适当的机构表格，且包含的任何患者/参与者/样本标识符均不为研究组以外的任何人(例如医院工作人员、患者或参与者本人)所知，因此无法用于识别个人。
是
我理解所有临床试验和任何其他前瞻性干预研究必须在ICMJE认可的注册机构(如ClinicalTrials.gov)注册。我确认手稿中报告的任何此类研究均已注册并提供了试验注册ID(注：如果发布的是事后注册的前瞻性研究，请在试验ID字段中提供解释为何研究未提前注册的声明)。
是
我已遵循所有适当的研究报告指南，如任何相关的EQUATOR Network研究报告清单和其他相关材料(如适用)。
是
数据可用性声明
本研究中使用的数据可通过健康与退休研究获取。核心人口统计学和认知数据可作为公开使用文件获得。血浆生物标志物、APOE基因型和HCAP数据通过HRS敏感数据请求流程获取。分析代码可根据合理要求从通讯作者处获得。
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