认知障碍（CD）是临床各专科普遍面临的难题。阿尔茨海默病（AD）与脑血管疾病共同构成重度认知障碍（痴呆）的主要病因。痴呆症状前常存在非痴呆性认知障碍阶段，此阶段的早期干预被认为能显著延缓病情进展，提升患者生活质量并减少照护依赖。目前CD尤其AD存在明显漏诊现象，导致特异性药物治疗时机延误，影响预后。本文系统阐述AD与血管性CD的发病机制及临床-神经心理学诊断方法，重点分析鉴别诊断标志物。
临床病理特征差异
AD的核心病理特征为β-淀粉样蛋白沉积形成的神经斑块与tau蛋白异常磷酸化导致的神经原纤维缠结。而VCD主要表现为脑血管病变引起的多发性梗死灶、白质高信号（WMH）及腔隙性病变。神经心理学评估显示，AD早期以情景记忆损害为特征，VCD则更多表现为执行功能与信息处理速度减退。
生物标志物应用
脑脊液生物标志物检测显示，AD患者Aβ42水平显著降低（<600 pg/ml），T-tau/Aβ42比率升高（>0.52），而VCD患者此比率通常维持正常。影像学检查中，海马萎缩评分（HSAS）≥3分提示AD可能性，而脑室旁白质高信号体积>25ml更支持VCD诊断。最新研究发现，CSF可溶性TREM2水平升高对AD诊断特异性达89%。
多维诊断模型
建议采用包含以下维度的鉴别诊断流程：
- 临床评估：使用MoCA量表检测执行功能，FAB量表评估额叶功能
- 神经影像：MRI检测海马体积（正常值>4.5ml）、白质完整性（DTI显示FA值<0.45提示微结构损伤）
- 实验室检测：ApoE ε4等位基因检测（AD风险增加4-8倍）
- 血管风险评估：颈动脉超声检测内膜中层厚度（IMT>0.9mm提示动脉硬化）
早期干预策略
对于混合病理特征患者，推荐联合使用胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐）与血管保护治疗（阿司匹林+他汀类）。针对白质病变患者，控制血压（目标<130/80mmHg）与同型半胱氨酸水平（<15μmol/L）可延缓认知衰退。
参考文献（节选）：
- Cherdak, M.A. 等，"俄罗斯联邦老年人认知障碍流行病学研究"，《神经病学与精神病学杂志》，124(4–2):5–11 (2024)
- Tijms, B.M. 等，"阿尔茨海默病脑脊液蛋白质组学亚型分析"，《自然·衰老》，4(1):33–47 (2024)
- Sachdev, P. 等，"血管性认知障碍诊断标准"，《阿尔茨海默病相关疾病杂志》，28(3):206–218 (2014)
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