Acurx Pharmaceuticals, Inc.（NASDAQ: ACXP）是一家晚期生物制药公司，专注于开发用于治疗难治性细菌感染的小分子抗生素。其主要候选药物Ibezapolstat（IBZ）即将进入国际三期临床试验，用于治疗艰难梭菌感染（CDI）。该公司于2025年2月24日宣布了一项研究的结果，并将其发表在《抗菌剂与化疗杂志》上，题为“通过Lachnospiraceae和Oscillospiraceae中的变异PolC型DNA聚合酶III预测Ibezapolstat治疗艰难梭菌感染的微生物组恢复潜力”。该研究的主要研究员和作者是休斯顿大学药理学博士候选人Jacob K. McPherson。
根据共同作者、休斯顿大学药学院教授兼主席Kevin Garey（药学博士、理学硕士、FIDSA）表示：“这些研究有助于解释我们正在进行的临床试验中观察到的Ibezapolstat窄谱活性，这有助于在患者接受Ibezapolstat治疗期间有益肠道微生物的再生。”他补充道：“PolC基因组差异影响Ibezapolstat的结合，使这些有益微生物具有抗性并赋予健康益处。这与对照药物万古霉素不同，后者会杀死这些有益微生物，导致高复发率。”
Acurx的执行董事长Bob DeLuccia表示：“这项体内模拟基因组分析补充了我们与莱顿大学医学中心科学合作中产生的结构生物学数据。”他还表示：“我们有信心这些结果不仅能够推动Ibezapolstat项目的发展，还能推进我们针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的口服pol IIIC抑制剂的系统性革兰阳性抗生素发现项目的先导优化，以及我们的抗炭疽生物恐怖主义计划的平行规划。”
在Ibezapolstat的临床试验中，观察到了比预期更窄的活性谱，包括某些关键的芽孢杆菌门微生物比例增加，这些微生物已知具有健康益处，特别是Lachnospiraceae、Oscillospiraceae（以前称为Ruminococcaceae）和Coprobacillaceae（属于Erysipelotrichales）。本研究的目的是利用体内模拟方法更好地解释在人体试验中观察到的Ibezapolstat窄谱活性。通过基因组分析和PolC系统发育树构建，预测了Ibezapolstat对人类共生微生物的敏感性，特别是与艰难梭菌和低G+C含量的共生细菌的关系。氨基酸系统发育树确定了一些在Lachnospiraceae、Oscillospiraceae和Erysipelotrichales中变异但在艰难梭菌中保守的残基。本研究的主要发现是，Ibezapolstat与pol IIIC之间的预测相互作用在整个芽孢杆菌门中大部分保守，但不包括Lachnospiraceae、Oscillospiraceae和Erysipelotrichales（包括Erysipelotrichaceae和Coprobacillaceae），这些分类群在IBZ治疗期间未被杀死或再生。
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